Современ PRP: „Клинички PRP“
Во изминатите 10 години, шемата за третман на PRP претрпе големи промени.Преку експериментални и клинички истражувања, сега имаме подобро разбирање за тромбоцитната и другата клеточна физиологија.Покрај тоа, неколку висококвалитетни систематски проценки, мета-анализи и рандомизирани контролирани испитувања ја покажаа ефективноста на PRP биотехнологијата во многу медицински полиња, вклучително и дерматологија, кардиохирургија, пластична хирургија, ортопедска хирургија, управување со болка, 'рбетната заболувања и спортска медицина и спортска медицина .
Тековната карактеристика на PRP е нејзината апсолутна концентрација на тромбоцити, која се менува од почетната дефиниција на PRP (вклучително и концентрација на тромбоцити поголема од основната вредност) на повеќе од 1 × 10 6/μ L или околу 5 пати од минималната концентрација на тромбоцити кај тромбоцитите од основно.Во обемниот преглед на Фададу и сор.Беа проценети 33 PRP системи и протоколи.Пребројувањето на тромбоцитите на конечната подготовка на PRP произведена од некои од овие системи е помало од оној на целата крв.Тие известија дека факторот на тромбоцити на PRP се зголемил дури 0,52 со единечен комплет за вртење (Selphyl ®).Спротивно на тоа, двојно ротацијата емсит генеза PurePRPII ® Концентрацијата на тромбоцити произведена од уредот е највисока (1,6 × 10 6 /μL).
Очигледно, ин витро и животните методи не се идеално истражување за истражување за успешна трансформација во клиничка пракса.Слично на тоа, студијата за споредба на уредот не ја поддржува одлуката, затоа што тие покажуваат дека концентрацијата на тромбоцити помеѓу уредите PRP е многу различна.За среќа, преку технологија и анализа базирана на протеомика, можеме да го зголемиме нашето разбирање за функциите на клетките во PRP кои влијаат на резултатите од третманот.Пред да постигнете консензус за стандардизирани PRP препарати и формулации, PRP треба да ги следи клиничките формулации на PRP за да промовира значителни механизми за поправка на ткивата и прогресивни клинички резултати.
Клиничка PRP формула
Во моментов, ефективниот клинички PRP (C-PRP) се карактеризира како комплексен состав на автологни мултицелуларни компоненти во плазма со мал волумен, добиен од дел од периферна крв по центрифугирање.По центрифугирање, PRP и неговите компоненти на не-тромбоцити на клетките можат да се обноват од уредот за концентрација според различни густини на клетките (од кои густината на тромбоцитите е најниска).
Користете ја опремата за раздвојување на густината на клетките PurePRP-SP ((Емсит Корпорејшн, Форт Мајерс, Флорида, САД) се користеше за целата крв по две процедури за центрифугирање.По првиот процес на центрифугирање, целата компонента на крвта беше одделена во два основни слоја, плазма суспензија на тромбоцити (посно) и слој на црвени крвни клетки.Во А, завршен е втор чекор на центрифугирање.Вистинскиот волумен на PRP може да се извлече за примена на пациенти.Зголемувањето во Б покажува дека има организирана мулти-компонента еритроцитска таложење кафеав слој (претставен со сина линија) на дното на опремата, која содржи високи концентрации на тромбоцити, моноцити и лимфоцити, засновано на градиентот на густина.Во овој пример, според протоколот за подготовка C-PRP со лоши неутрофили, ќе се извлече минималниот процент на неутрофили (<0,3%) и еритроцити (<0,1%).
Гранула на тромбоцити
Во раната клиничка примена на PRP, α-гранулите се најчесто цитирана внатрешна структура на тромбоцити, затоа што содржат фактори на коагулација, голем број на PDGF и ангиогени регулатори, но имаат мала тромбогена функција.Другите фактори вклучуваат помалку познати компоненти на хемокин и цитокин, како што се тромбоцитни фактор 4 (PF4), основен протеин пред платлето, П-селектин (активатор на интегрин) и хемокински ранги (регулирано со активирање, изразување нормални Т-клетки и веројатно секретирање).Целокупната функција на овие специфични компоненти на гранули на тромбоцити е да регрутираат и активираат други имунолошки клетки или да предизвикаат воспаление на ендотелијалните клетки.
Густите грануларни компоненти како што се АДП, серотонин, полифосфат, хистамин и адреналин се повеќе имплицитно користени како регулатори на активирање на тромбоцити и тромбоза.Што е најважно, многу од овие елементи имаат функција на модифицирање на имуните клетки.АДП на тромбоцити се препознава со P2Y12ADP рецепторот на дендритичните клетки (ДЦ), со што се зголемува антигенската ендоцитоза.DC (клетки за презентирање на антиген) е многу важен за иницирање на имунолошкиот одговор на Т -клетките и контролирање на заштитниот имунолошки одговор, што го поврзува вродениот имунолошки систем и адаптивниот имунолошки систем.Покрај тоа, тромбоцит аденозин трифосфат (АТП) испраќа сигнали преку рецепторот на Т -клетките P2X7, што доведува до зголемена диференцијација на клетките на ЦД4 Т помошни клетки во проинфламаторен Т помошник 17 (Th17) клетки.Други компоненти на густа гранула на тромбоцити (како што се глутамат и серотонин) предизвикуваат миграција на Т -клетките и ја зголемуваат диференцијацијата на моноцитите во ДК, соодветно.Во PRP, овие имуномодулатори добиени од густи честички се многу збогатени и имаат значителни имунолошки функции.
Бројот на директни и индиректни потенцијални интеракции помеѓу тромбоцитите и другите (рецепторни) клетки е широк.Затоа, примената на PRP во локалното опкружување на патолошкото ткиво може да предизвика различни воспалителни ефекти.
Концентрација на тромбоцити
C-PRP треба да содржи клинички дози на концентрирани тромбоцити за да произведат корисни терапевтски ефекти.Тромбоцитите во C-PRP треба да ја стимулираат размножувањето на клетките, синтезата на мезенхимални и невротрофни фактори, да ја промовираат миграцијата на хемотактичките клетки и да ја стимулираат имунорегулаторната активност, како што е прикажано на сликата.
Активираните тромбоцити, ослободување на PGF и молекули на адхезија посредуваат во различни интеракции на клетките: хемотакса, адхезија на клетките, миграција и диференцијација на клетките и регулирање на имунолошки регулаторни активности.Овие интеракции со клеточни клетки на тромбоцити придонесуваат за ангиогенеза и воспалителна активност и на крајот го стимулираат процесот на поправка на ткивата.Кратенки: БМА: Аспират на коскената срцевина, ЕПЦ: Ендотелијални прогениторни клетки, ЕК: Ендотелијални клетки, 5-ХТ: 5-хидрокситриптамин, РАНТИ: Активирана регулација на нормалното изразување на Т-клетките и наводната секреција, џем: спој: тип на молекула на адхезија на спојот, ЦД40L: КЛЕСТЕР 40 лиганд, SDF-1 α ： Стромална клеточна фактор-1 α ， CXCL: хемокин (CXC мотив) лиганд, PF4: Фактор на тромбоцити 4. Адаптиран од Евертс и сор.
Маркс беше првиот човек што докажа дека заздравувањето на коските и меките ткива е засилено, а минималното броење на тромбоцити беше 1 × 10 6 /μL。 Овие резултати беа потврдени во една студија за лумбална фузија преку интервертебрален форамен, кога дозата на тромбоцити беше поголема од 1,3 × на 106 тромбоцити/μ L, оваа студија покажа поголема фузија.Покрај тоа, ustусти и сор.Откриен механизам за поправка на ткивата од 1,5 × во доза од 109 бара тромбоцити/мл за да предизвика функционална ангиогенеза преку активност на ендотелијалните клетки.Во втората студија, повисоките концентрации го намалија потенцијалот на ангиогенеза на тромбоцитите во и околу фоликулите.Покрај тоа, претходните податоци покажаа дека дозата на PRP исто така ќе влијае на резултатите од третманот.Затоа, со цел значително да се предизвика реакција на ангиогенеза и да се стимулира размножување на клетките и миграцијата на клетките, C-PRP треба да содржи најмалку 7,5 во шише за третман со 5 ml PRP × 10 9 може да испорача тромбоци.
Покрај зависноста од дозата, ефектот на PRP од активност на клетките се чини дека зависи од времето.Софи и сор.Овие резултати сугерираат дека краткорочната изложеност на лизати на човечки тромбоцити може да ја стимулира размножувањето на коските на коскените клетки и хемотакса.Напротив, долгорочното изложување на PRP ќе доведе до пониско ниво на алкална фосфатаза и формирање на минерали.
Црвени крвни клетки
Црвените крвни клетки се одговорни за транспорт на кислород во ткивата и пренесување на јаглерод диоксид од ткивата на белите дробови.Тие немаат јадро и се состојат од молекули на хеме кои се врзуваат за протеините.Компонентите на железо и хеме во црвените крвни клетки ја промовираат комбинацијата на кислород и јаглерод диоксид.Општо, животниот циклус на црвените крвни зрнца е околу 120 дена.Тие се отстранети од циркулацијата со макрофаги преку процес наречен стареење на РБЦ.Црвените крвни клетки во примероците PRP можат да бидат оштетени во услови на смолкнување (на пример, операција на крварење со целата крв, имуно-посредуван процес, оксидативен стрес или несоодветна шема за концентрација на PRP).Затоа, клеточната мембрана на РБЦ се распаѓа и ослободува токсичен хемоглобин (Hb), измерен со хемоглобин без плазма (PFH), хеме и железо.].PFH и неговите производи за деградација (хеме и железо) заеднички доведуваат до штетни и цитотоксични ефекти врз ткивата, што доведува до оксидативен стрес, губење на азотен оксид, активирање на воспалителни патеки и имуносупресија.Овие ефекти на крајот ќе доведат до дисфункција на микроциркулацијата, локална вазоконстрикција и васкуларна повреда, како и сериозно оштетување на ткивата.
Најважно е дека кога RBC што содржи C-PRP се доставува до ткивото, тоа ќе предизвика локална реакција наречена ериптоза, што ќе предизвика ослободување на ефикасен инхибитор на миграција на цитокин и макрофаги.Овој цитокин ја инхибира миграцијата на моноцити и макрофаги.Врши силни про-инфламаторни сигнали на околните ткива, ја инхибира миграцијата на матичните клетки и размножувањето на фибробластите и доведува до значителна дисфункција на локалните клетки.Затоа, важно е да се ограничи загадувањето на РБЦ во подготовките за PRP.Покрај тоа, улогата на црвените крвни клетки во регенерацијата на ткивата никогаш не била утврдена.Соодветниот процес на центрифугирање и подготовка на Ц-ПР обично ќе го намали, па дури и ќе го елиминира присуството на црвени крвни зрнца, со што ќе се избегнат неповолните последици од хемолиза и полицитмија.
Леукоцити во C-PRP
Присуството на бели крвни клетки во PRP препаратите зависи од опремата за третман и шемата за подготовка.Во PRP опрема базирана на плазма, белите крвни клетки се целосно елиминирани;Како и да е, белите крвни клетки беа значително концентрирани во подготовката на PRP на еритроцити таложење кафеав слој.Поради неговите механизми за одбрана на имунитетот и домаќинот, белите крвни клетки во голема мерка влијаат на внатрешната биологија на акутни и хронични состојби на ткивата.Овие карактеристики ќе бидат дискутирани понатаму подолу.Затоа, присуството на специфични леукоцити во C-PRP може да предизвика значителни ефекти на клеточно и ткиво.Поточно, различните системи за седиментација на еритроцити на PRP, кафено-жолти слоеви, користат различни шеми за подготовка, со што се произведува различен дел од неутрофилите, лимфоцитите и моноцитите во PRP.Еозинофилите и базофилите не можат да се мерат во PRP препаратите затоа што нивните клеточни мембрани се премногу кревки за да издржат сили за центрифугална обработка.
Неутрофили
Неутрофилите се основни леукоцити во многу лековити патеки.Овие патеки се комбинираат со антимикробни протеини присутни на тромбоцити за да формираат густа бариера против инвазивните патогени.Постоењето на неутрофили се одредува според целта на третманот на C-PRP.Може да бидат потребни зголемени нивоа на воспаление на ткивата во хронична биотерапија за нега на рани PRP или во апликации насочени кон раст на коските или заздравување.Уште поважно, дополнителни функции на неутрофили се пронајдени во неколку модели, потенцирајќи ја нивната улога во ангиогенезата и поправката на ткивата.Сепак, неутрофилите исто така можат да предизвикаат штетни ефекти, така што тие не се соодветни за некои апликации.Ouоу и Ванг докажаа дека употребата на PRP богата со неутрофили може да доведе до зголемување на односот на колагенот од типот III кон колаген од типот I, со што се влошува фиброза и намалување на јачината на тетивата.Другите штетни карактеристики посредувани од неутрофилите се ослободување на воспалителни цитокини и металопротеинази на матрицата (ММП), кои можат да промовираат воспаление и катаболизам кога се применуваат на ткивата.
Леукомоноцит
Во C-PRP, мононуклеарните Т и Б лимфоцитите се поконцентрирани од сите други бели крвни клетки.Тие се тесно поврзани со цитотоксичен адаптивен имунитет со посредство на клетки.Лимфоцитите можат да предизвикаат реакции на клетките за борба против инфекцијата и да се прилагодат на напаѓачите.Покрај тоа, цитокините добиени од Т-лимфоцити (интерферон-γ [IFN- γ] и интерлеукин-4 (IL-4) ја зголемуваат поларизацијата на макрофагите. Верасар и др. Се докажува дека конвенционалните Т лимфоцити индиректно можат да го промовираат ткивото во ткивата во Моделот на глувчето со регулирање на диференцијацијата на моноцитите и макрофагите.
Моноцит - мултипотентна ќелија за поправка
Според користениот уред за подготовка на PRP, моноцитите може да се испакнат или да не постојат во шишето за третман на PRP.За жал, нивната перформанси и способноста за регенерација ретко се дискутира во литературата.Затоа, малку внимание се посветува на моноцитите во методот на подготовка или конечната формула.Моноцитната група е хетерогена, која потекнува од прогениторните клетки во коскената срцевина и се транспортира во периферните ткива преку патека на хематопоетски матични клетки според стимулацијата на микроеколошката околина.За време на хомеостазата и воспалението, циркулирачките моноцити го напуштаат протокот на крв и се регрутираат во повредени или деградирани ткива.Тие можат да дејствуваат како макрофаги (М φ) ефективни клетки или прогениторни клетки.Моноцитите, макрофагите и дендричните клетки го претставуваат мононуклеарниот фагоцитен систем (MPS) .. Типична карактеристика на пратениците е пластичноста на неговата шема на генска експресија и функционалното преклопување помеѓу овие типови клетки.Кај дегенерираните ткива, жителите на макрофагите, локално дејствувачки фактори на раст, про-инфламаторни цитокини, апоптотични или некротични клетки и микробни производи иницираат моноцити за да се разликуваат во групите на клетките на МПС.Да претпоставиме дека кога C-PRP што содржи моноцити со висок принос се вбризгува во локалната микроекологија на болеста, моноцитите веројатно ќе се разликуваат во М φ за да предизвикаат големи промени во клетките.
Од моноцит до М φ во процесот на трансформација, специфичен m φ фенотип.Во последните десет години, развиен е модел, кој го интегрира М φ Комплексот механизам на активирање е опишан како поларизација на две спротивни состојби: М φ фенотип 1 (М φ 1, класично активирање) и М φ фенотип 2 (М φ (М φ 2, алтернативно активирање).M φ 1 се карактеризира со воспалително секреција на цитокин (IFN-γ) и азотен оксид за производство на ефикасен механизам за убивање на патоген.М φ Фенотипот исто така произведува васкуларен ендотелијален фактор на раст (VEGF) и фактор на раст на фибробласт (FGF).M φ Фенотипот е составен од антиинфламаторни клетки со висока фагоцитоза.М φ 2 произведува компоненти на екстрацелуларна матрица, ангиогенеза и хемокини и интерлеукин 10 (IL-10).Покрај патогената одбрана, М φ може да го намали и воспалението и да промовира поправка на ткивата.Вреди да се одбележи дека m φ 2 е поделен на m in vitro φ 2a 、 m φ 2b и m φ 2. Тоа зависи од стимулот.Ин виво преводот на овие подтипови е тежок затоа што ткивото може да содржи мешани групи М φ.Интересно е што, врз основа на локалните сигнали за животна средина и нивото на IL-4, може да се претвори проинфламаторна m φ 1 за да се промовира поправка m φ 2。 Од овие податоци, разумно е да се претпостави дека постојат високи концентрации на моноцити и подготовки за M φ C-PRP Може да придонесе за подобра поправка на ткивата затоа што тие имаат антиинфламаторно поправка на ткивата и можности за трансдукција на клетките на сигналот.
Збунета дефиниција за фракција на бели крвни клетки во PRP
Присуството на бели крвни клетки во шишињата за третман на PRP зависи од уредот за подготовка на PRP и може да има значителни разлики.Постојат многу спорови во врска со постоењето на леукоцити и нивниот придонес во различни под-PRP производи (како што се PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF и L-PRF) во неодамнешниот преглед, шест рандомизирани Контролираните испитувања (Ниво на докази 1) и три потенцијални компаративни студии (Ниво на докази 2) вклучуваат 1055 пациенти, што укажува дека LR-PRP и LP-PRP имаат слична безбедност.Авторот заклучил дека негативната реакција на PRP може да не биде директно поврзана со концентрацијата на белите крвни клетки.Во друга студија, LR-PRP не го смени воспалителниот интерлеукин (IL-1) во ОА коленото β 、 IL-6, IL-8 и IL-17).Овие резултати го поддржуваат ставот дека улогата на леукоцитите во биолошката активност на PRP in vivo може да потекнува од крстосницата помеѓу тромбоцитите и леукоцитите.Оваа интеракција може да ја промовира биосинтезата на други фактори (како што е липоксиген), што може да го надомести или промовира регресијата на воспалението.По првичното ослободување на воспалителни молекули (арахидонска киселина, леукотриен и простагландин), липоксиген А4 се ослободува од активирани тромбоцити за да се спречи активирање на неутрофил.Во ова опкружување, фенотипот M φ од M φ 1 се префрла на m φ 2。 Покрај тоа, се зголемуваат доказите дека циркулацијата на мононуклеарни клетки можат да се разликуваат во различни типови на нефагоцитни клетки заради нивната плурипотенција.
Видот на PRP ќе влијае на MSC културата.Во споредба со чистите примероци PRP или PPP, LR-PRP може да предизвика значително поголема размножување на MSC-овите добиени од коскената срцевина (BMMSC), со побрзо ослободување и подобра биолошка активност на PGF.Сите овие карактеристики се погодни за додавање на моноцити во шише за третман на PRP и препознавање на нивната имуномодулаторна способност и потенцијал за диференцијација.
Вродено и прилагодливо имунолошки регулирање на PRP
Најпознатата физиолошка функција на тромбоцитите е да се контролира крварењето.Тие се акумулираат на местото на оштетување на ткивата и оштетените крвни садови.Овие настани се предизвикани од изразување на интегрини и селектини кои ја стимулираат адхезијата на тромбоцитите и агрегацијата.Оштетениот ендотел дополнително го влошува овој процес, а изложениот колаген и другите протеини на субдотелијална матрица промовираат длабоко активирање на тромбоцити.Во овие случаи, докажана е важната улога на интеракцијата помеѓу факторот Фон Вилбранд (VWF) и гликопротеинот (GP), особено GP-IB.По активирање на тромбоцитите, густиот а- 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 ја регулира егзоцитозата и ја ослободува нивната содржина во екстрацелуларна околина.
Молекула на адхезија на тромбоцити
Со цел подобро да ја разбереме улогата на PRP во воспалителните ткива и тромбоцитите во имунолошкиот одговор, треба да разбереме како различни рецептори на површината на тромбоцитите (интегрини) и молекулите на адхезија на спојот (JAM) и интеракциите со клетките можат да иницираат критични процеси во вродениот и прилагодлив имунитет.
Интегрините се молекули на адхезија на површината на клетките кои се наоѓаат во различни типови клетки и се изразени во големи количини на тромбоцити.Интегрините вклучуваат A5B1, A6B1, A2B1 LFA-2, (GPIA/IIA) и AIIBB3 (GPIIB/IIIA).Обично, тие постојат во статичка и ниска афинитет.По активирањето, тие се префрлаат во состојба на афинитет за врзување на високи лиганд.Интегрините имаат различни функции на тромбоцити и учествуваат во интеракцијата на тромбоцити со неколку видови на бели крвни клетки, ендотелијални клетки и екстрацелуларна матрица.Покрај тоа, комплексот GP-IB-V-IX се изразува на мембраната на тромбоцитите и е главниот рецептор за врзување со VON VWF.Оваа интеракција го посредува почетниот контакт помеѓу тромбоцитите и изложените субдентотелијални структури.Интегрин на тромбоцити и комплекс на ГП се поврзани со различни воспалителни процеси и играат важна улога во формирањето на комплекс на тромбоцити-леукоцити.Поточно, интегрин AIIBB3 е неопходен за да се формира стабилен комплекс со комбинирање на фибриноген со макрофаги 1 антиген (MAC-1) рецептор на неутрофили.
Тромбоцити, неутрофили и васкуларни ендотелијални клетки изразуваат специфични молекули на адхезија на клетки, наречени селекција.Под воспалителни услови, тромбоцитите изразуваат П-селектин и неутрофил Л-селектин.По активирањето на тромбоцитите, P-селектинот може да се врзува за лигаментот PSGL-1 што постои на неутрофили и моноцити.Покрај тоа, врзувањето PSGL-1 иницира реакција на интрацелуларен сигнал каскада, која ги активира неутрофилите преку неутрофил интегрин MAC-1 и антиген 1 поврзан со функцијата на функцијата на лимфоцитите (LFA-1).Активираниот Mac-1 се врзува за GPIB или GPIIB/IIIa на тромбоцити преку фибриноген, со што се стабилизира интеракцијата помеѓу неутрофилите и тромбоцитите.Покрај тоа, активираната LFA-1 може да се комбинира со молекула на меѓуклеточна адхезија на тромбоцити 2 за понатамошно стабилизирање на комплексот на неутрофил-плочки за да се промовира долгорочно адхезија со клетките.
Тромбоцити и леукоцити играат клучна улога во вродените и прилагодливи имунолошки реакции
Телото може да ги препознае странските тела и повредените ткива кај акутни или хронични заболувања за да иницираат реакција на каскадна реакција на рани и воспалителна патека.Вродените и адаптивни имунолошки системи го штитат домаќинот од инфекција, а белите крвни клетки играат важна улога во преклопувањето помеѓу двата системи.Поточно, моноцитите, макрофагите, неутрофилите и природните убијци клетки играат клучна улога во вродениот систем, додека лимфоцитите и нивните подмножества играат слична улога во адаптивниот имунолошки систем.
Интеракции на тромбоцити и леукоцити во вродени интеракции со имуните клетки.Трампчињата комуницираат со неутрофили и моноцити, и конечно со м φ интеракција, прилагодување и зголемување на нивните функции на ефекторот.Овие интеракции со тромбоцитно леукоцити доведуваат до воспаление преку различни механизми, вклучително и нетоза.Кратенки: MPO: Myeloperoxidase, ROS: Реактивни видови кислород, TF: Tissue Factor, Net: Neutrophil Extracellular Trap, NF- κ B: нуклеарна фактор Kappa B, M φ ： Макрофаги.
Вроден имунолошки систем
Улогата на вродениот имунолошки систем е да не се специфични да ги идентификуваат инвазивните микроорганизми или фрагментите на ткивата и да го стимулираат нивното дозвола.Кога одредени молекуларни структури наречени рецептори за препознавање на образец на површинска експресија (PRRS) се комбинираат со молекуларни обрасци поврзани со патогенот и молекуларни обрасци поврзани со оштетување, ќе се активира вродениот имунолошки систем.Постојат многу видови на PRR, вклучувајќи рецептор сличен на патарина (TLR) и RIG-1 како рецептор (RLR).Овие рецептори можат да го активираат главниот фактор на транскрипција Kappa B (NF- κ B), исто така, ги регулира повеќе аспекти на вродена и адаптивна имунолошка реакција.Интересно е што, тромбоцитите исто така изразуваат најразлични молекули на имунорегулаторни рецептори на нивната површина и цитоплазма, како што се P-селектин, трансмембрански протеин CD40 лиганд (CD40L), цитокини (како што се IL-1 β β 、 TGF- β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β β и тромбоцит TLR. . Затоа, тромбоцитите можат да комуницираат со разни имунолошки клетки.
Интеракција на тромбоцити-бели клетки во вродениот имунитет
Кога тромбоцитите влегуваат или напаѓаат проток на крв или ткиво, тромбоцитите се една од клетките што прво откриваат ендотелијална повреда и микробни патогени.Агрегација на тромбоцити и промовирање на ослободување на агонисти на тромбоцити АДП, тромбин и VWF, што резултира во активирање на тромбоцити и изразување на тромбоцитни хемокински рецептори C, CC, CXC и CX3C, со што се предизвикуваат тромбоцити на заразеното место или повреда.
Вродениот имунолошки систем е генетски предодреден за откривање на напаѓачите, како што се вируси, бактерии, паразити и токсини, или рани и рани на ткивата.Тоа е неспецифичен систем, затоа што секој патоген ќе се идентификува како странски или не-себе и брзо лоциран.Вродениот имунолошки систем се потпира на збир на протеини и фагоцити, кои ги препознаваат добро зачуваните карактеристики на патогени и брзо го активираат имунолошкиот одговор за да помогнат во елиминирање на напаѓачите, дури и ако домаќинот никогаш порано не бил изложен на специфични патогени.
Неутрофилите, моноцитите и дендритичните клетки се најчестите вродени имунолошки клетки во крвта.Нивното вработување е неопходно за соодветен рано имунолошки одговор.Кога PRP се користи во регенеративната медицина, интеракцијата со тромбоцити-бели клетки го регулира воспалението, заздравувањето на раните и поправката на ткивата.TLR-4 на тромбоцити ја стимулира интеракцијата со тромбоцити-неутрофили, со што се регулира таканаречениот оксидативен пук на леукоцити со регулирање на ослободување на реактивни видови кислород (ROS) и миелопероксидаза (MPO) од неутрофили.Покрај тоа, интеракцијата помеѓу дегранулацијата на тромбоцитите-неутрофил и неутрофилот доведува до формирање на неутрофил-екстрацелуларни стапици (мрежи).Мрежите се состојат од неутрофилни јадро и други интрацелуларни содржини на неутрофили, што може да ги фати бактериите и да ги убие преку нетоза.Формирањето на мрежи е суштински механизам за убивање на неутрофили.
По активирањето на тромбоцитите, моноцитите можат да мигрираат во заболени и дегенеративни ткива, каде што вршат активности за лепење и лачат воспалителни молекули кои можат да ги променат хемотаксата и протеолитичките својства.Покрај тоа, тромбоцитите можат да предизвикаат активирање на моноцитни NF- κ B за да ја регулираат функцијата на ефекторот на моноцитите, што е клучен посредник на воспалителен одговор и активирање и диференцијација на имуните клетки.Тромбоцитите понатаму го промовираат ендогениот оксидативен рафал на моноцити за да се промовира уништување на фагоцитни патогени.Ослободувањето на МПО е посредувано од директната интеракција помеѓу тромбоцитите-моноцити CD40L-MAC-1.Интересно е што, кога П-селектин активира тромбоцити под акутни и хронични воспалителни ткива состојби, хемокини добиени од тромбоцити PF4, РАНТИ, IL-1 β и CXCL-12 можат да спречат спонтана апоптоза на моноцити, но ја промовираат нивната диференцијација во макрофаги.
Адаптивен имунолошки систем
Откако неспецифичниот вроден имунолошки систем го препознава оштетувањето на микробиолошкото или ткивото, ќе го преземе специфичниот адаптивен имунолошки систем.Адаптивните системи вклучуваат антиген-врзувачки Б лимфоцити (Б-клетки) и конвенционални Т лимфоцити (ТРЕГ) кои го координираат дозволата на патогени.Т -клетките можат приближно да се поделат на помошни Т -клетки (Т -клетки) и цитотоксични Т -клетки (ТЦ клетки, познати и како Т убијци клетки).Th клетките се поделени во клетките Th1, Th2 и Th17, кои имаат клучни функции во воспалението.Th клетките можат да лачат проинфламаторни цитокини (на пр. IFN-γ 、 TNF- β） и неколку интерлеукини (на пр., IL-17). Тие се особено ефикасни во спречувањето на интрацелуларен вирус и бактериска инфекција. Имунолошкиот одговор. ТЦ клетките се ефективни клетки, кои можат да ги елиминираат насочените интрацелуларни и екстрацелуларни микроорганизми и клетки.
Интересно е што, Th2 клетките произведуваат IL-4 и влијаат на m φ поларизација, m φ водена регенерација m φ 2 фенотип, додека IFN- γ m φ се менува во воспалителен m φ 1 фенотип, што зависи од дозата и времето на цитокините.Откако ќе се активира IL-4, М φ 2 ги поттикнува клетките на Трег да се разликуваат во Th2 клетките, а потоа произведува дополнителен IL-4 (јамка за позитивни повратни информации).Клетките на клетките го претвораат фенотипот е насочен кон регенеративниот фенотип како одговор на биолошките агенси со потекло од ткиво.Овој механизам се заснова на доказите дека клетките играат значајна улога во контролата на воспалението и поправката на ткивата.
Интеракција на тромбоцити-бели клетки во адаптивен имунитет
Адаптивниот имунолошки систем користи антигенски специфични рецептори и се сеќава на претходно наидени на патогени и ги уништува кога последователно се среќава со домаќинот.Сепак, овие прилагодливи имунолошки реакции се развиваа бавно.Konias et al.Покажува дека компонентата на тромбоцитите придонесува за перцепција на ризикот и поправка на ткивата и дека интеракцијата помеѓу тромбоцитите и леукоцитите промовира активирање на адаптивен имунолошки одговор.
За време на адаптивниот имунолошки одговор, тромбоцитите промовираат реакции на моноцити и макрофаги преку созревање на клетките на ДЦ и НК, што доведува до специфични реакции на Т -клетки и Б клетки.Затоа, компонентите на тромбоцитни гранули директно влијаат на адаптивниот имунитет со изразување на CD40L, молекула што е од суштинско значење за регулирање на адаптивниот имунолошки одговор.Тромбоцитите преку CD40L не само што играат улога во презентацијата на антиген, туку и влијаат на реакцијата на Т -клетките.Лиу и сор.Откриено е дека тромбоцитите го регулираат реакцијата на CD4 T клетките на комплексен начин.Оваа диференцијална регулација на подмножествата на CD4 T клетките значи дека тромбоцитите промовираат CD4 T клетки да одговорат на воспалителни стимули, со што се произведува силни про-инфламаторни и антиинфламаторни реакции.
Тромбоцитите исто така го регулираат адаптивниот одговор со посредство на Б-клетки на микробни патогени.Добро е познато дека CD40L на активирани CD4 Т-клетки ќе предизвика CD40 на Б-клетките, обезбедувајќи го вториот сигнал потребен за активирање на лимфоцити зависни од Т-клетки, последователно конверзија на алотип и диференцијација и размножување на Б-клетките.Општо, резултатите јасно ги покажуваат различните функции на тромбоцити во адаптивниот имунитет, што укажува дека тромбоцитите ја поврзуваат интеракцијата помеѓу Т-клетките и Б-клетките преку CD40-CD40L, со што се зајакнува реакцијата на Б-клетките зависни од Т-клетките.Покрај тоа, тромбоцитите се богати со рецептори на површината на клетките, кои можат да промовираат активирање на тромбоцити и да ослободат голем број воспалителни и биолошки активни молекули складирани во различни честички на тромбоцити, со што влијаат на вродениот и адаптивниот имунолошки одговор.
Проширена улога на серотонин добиен од тромбоцити во PRP
Серотонинот (5-хидрокситриптамин, 5-ХТ) има јасна клучна улога во централниот нервен систем (ЦНС), вклучително и толеранција на болка.Се проценува дека поголемиот дел од човечкиот 5-HT се произведува во гастроинтестиналниот тракт, а потоа преку циркулацијата на крвта, каде што се апсорбира со тромбоцити преку транспортер на повторна употреба на серотонин и се чува во густи честички при висока концентрација (65 mmol/L).5-HT е добро познат невротрансмитер и хормон кој помага во регулирање на разни невропсихолошки процеси во ЦНС (централен 5-ХТ).Како и да е, повеќето од 5-HT постојат надвор од ЦНС (периферни 5-HT) и се вклучени во регулирање на системските и клеточните биолошки функции на повеќе системи на органи, вклучувајќи кардиоваскуларни, бели, гастроинтестинални, урогенитални и тромбоцитни функционални системи.5-HT има метаболизам зависен од концентрација на различни типови клетки, вклучувајќи адипоцити, епителни клетки и бели крвни клетки.Периферниот 5-HT е исто така моќен имунолошки модулатор, кој може да го стимулира или инхибира воспалението и да влијае на различни имунолошки клетки преку неговиот специфичен 5-HT рецептор (5HTR).
Паракрин и автокриен механизам на ХТ
Активноста на 5-HT е посредувана од неговата интеракција со 5HTR, што е супер-семејство со седум члена (5-HT 1-7) и најмалку 14 различни подтипови на рецептори, вклучувајќи го и неодамна откриениот член 5-HT 7, неговиот периферна и функција во управување со болка.Во процесот на дегранулација на тромбоцити, активираните тромбоцити лачат голем број на 5-HT добиени од тромбоцити, кои можат да промовираат васкуларна контракција и да го стимулираат активирањето на соседните тромбоцити и лимфоцитите преку изразување на 5-HTR на ендотелните клетки, мазни мускулни клетки и имуните клетки.Пакала и сор.Студиран е митотичниот ефект на 5-HT врз васкуларните ендотелијални клетки и беше утврден потенцијалот за промовирање на растот на оштетените крвни садови со стимулирање на ангиогенезата.Како се регулираат овие процеси не е целосно јасно, но може да вклучува диференцијални двонасочни сигнални патеки во микроциркуртот на ткивата за регулирање на функциите на васкуларните ендотелијални клетки и мазни мускулни клетки, фибробласти и имунолошки клетки преку специфични 5-HT рецептори на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки на овие клетки .Опишана е автокрината функција на тромбоцитите 5-HT по активирање на тромбоцити [REF].Ослободувањето на 5-HT го подобрува активирањето на тромбоцитите и регрутирањето на циркулирачки тромбоцити, што доведува до активирање на реакциите на сигналната каскада и низводните ефекти кои ја поддржуваат реактивноста на тромбоцитите.
Имуномодулаторниот ефект од 5-HT
Сè повеќе докази покажуваат дека серотонинот може да игра улога во различни 5HTR како имунолошки модулатор.Според 5HTR изразени во разни леукоцити вклучени во воспалителна реакција, 5-HT-активирани од тромбоцити како имунолошки регулатор и во вродени и адаптивни имунолошки системи.5-HT може да ја стимулира размножувањето на TREG и да ги регулира функциите на Б-клетките, природните убијци на клетки и неутрофилите со регрутирање на DC и моноцити на воспалителното место.Неодамнешните студии покажаа дека 5-HT добиени од тромбоцити можат да ја регулираат функцијата на имуните клетки под специфични услови.Затоа, користејќи C-PRP, концентрацијата на тромбоцити е поголема од 1 × 10 6/μ L може значително да помогне во транспортот на концентрацијата на 5-HT добиени од големи тромбоцити до ткивото.Во микроекологијата која се карактеризира со воспалителни компоненти, PRP може да комуницира со неколку имунолошки клетки кои играат клучна улога во овие патологии, што може да влијае на клиничките резултати.
Слика во која се прикажани повеќеслојни 5-HT одговор по активирање на воспалителни PRP тромбоцити.По активирањето на тромбоцитите, тромбоцитите ги ослободуваат своите гранули, вклучително и 5-HT во густи гранули, што има широк спектар на диференцијални ефекти врз разни имунолошки клетки, ендотелијални клетки и мазни мускулни клетки.Кратенки: SMC: Мазни мускулни клетки, ЕК: Ендотелијални клетки, Трег: Конвенционални Т лимфоцити, М φ ： Макрофаги, ДЦ: Дендритични клетки, ИЛ: Интерлеукин, ИФН- ： Интерферон γ。 модифицирани и прилагодени од Евертс и др.и Хал и сор.
Аналгетски ефект на PRP
Активираните тромбоцити ќе ослободат многу про-инфламаторни и антиинфламаторни медијатори, кои не само што можат да предизвикаат болка, туку и да го намалат воспалението и болката.Откако ќе се примени, типичната динамика на тромбоцитите на PRP ја менува микроекологијата пред поправката и регенерацијата на ткивата преку различни сложени патеки поврзани со анаболизам и катаболизам, размножување на клетките, диференцијација и регулирање на матичните клетки.Овие карактеристики на PRP доведуваат до примена на PRP во различни клинички патолошки состојби обично поврзани со хронична болка (како што се спортска повреда, ортопедско заболување, 'рбетната болест и сложена хронична рана), иако точниот механизам не е целосно утврден.
Во 2008 година, Еверц и др.Тоа е прво рандомизирано контролирано испитување за да се пријави аналгетскиот ефект на подготовката на PRP, кој се подготвува од кафеавиот слој на автолошката стапка на седиментација на еритроцитите и се активира со автологна тромбин по операцијата на рамото.Тие забележаа значително намалување на резултатите од визуелната аналогна скала, употребата на аналгетици засновани на опиоиди и поуспешна постоперативна рехабилитација.Вреди да се одбележи дека тие го рефлектираат аналгетик ефектот на активираните тромбоцити и шпекулираат за механизмот на тромбоцити кои ослободуваат 5-HT.Накратко, тромбоцитите се заспани во свежо подготвениот PRP.По активирањето на тромбоцитите директно или индиректно (фактор на ткиво), тромбоцитите ја менуваат формата и произведуваат доволно лажни за да промовираат агрегација на тромбоцити.Потоа, тие ослободуваат интрацелуларни α- и густи честички.Ткивото третирано со активирана PRP ќе биде нападнато од PGF, цитокини и други лизозоми на тромбоцити.Поточно, кога густите честички ќе ја ослободат својата содржина, тие ќе ослободат голема количина на 5-HT што ја регулира болката.Во C-PRP, концентрацијата на тромбоцити е 5 до 7 пати поголема од онаа во периферната крв.Затоа, ослободувањето на 5-HT од тромбоцити е астрономско.Интересно е што Сприт и сор.Во извештајот се забележува дека болката е значително олеснета по акупунктурата и моксибустијата, концентрацијата на 5-HT добиени од тромбоцити е значително намалена, а потоа се зголеми нивото на плазмата на 5-HT.
Во периферните, тромбоцитите, мастоцитите и ендотелијалните клетки ќе ослободат ендогени 5-HT за време на повреда на ткивата или хируршка траума.Интересно е што, во периферната област беа откриени различни 5-HT рецептори на неврони, што потврди дека 5-HT може да се меша во ноцицептивниот пренос во периферната област.Овие студии покажуваат дека 5-HT може да влијае на ноцицептивното пренесување на периферните ткива преку 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 и 5-HT7 рецептори.
Системот 5-HT претставува моќен систем што може да го намали и зголеми степенот на болка по штетна стимулација.Централното и периферното регулирање на ноцицептивните сигнали и промените во системот 5-HT се пријавени кај пациенти со хронична болка.Во последниве години, голем број на студии се фокусираа на улогата на 5-HT и неговите соодветни рецептори во обработката и регулирањето на штетните информации, што резултира во лекови како што се селективни инхибитори на повторна употреба на серотонин (SSRI).Оваа дрога го спречува повторното враќање на серотонинот во пресинаптички неврони по ослободувањето на серотонин.Тоа влијае на времетраењето и интензитетот на комуникацијата со серотонин и е алтернативен третман за хронична болка.Потребно е понатамошно клиничко истражување за јасно да се разбере молекуларниот механизам на регулацијата на болката во PRP 5-HT кај хронични и дегенеративни заболувања.
Други податоци за решавање на потенцијалниот аналгетски ефект на PRP може да се добијат по тестот за аналгетик животински модел.Компаративните статистички заклучоци кај овие модели се предизвик затоа што овие студии содржат премногу варијабли.Како и да е, некои клинички студии се осврнаа на ноцицептивните и аналгетските ефекти на PRP.Неколку студии покажаа дека пациентите кои примале третман за тендиноза или солзи на манжетната на ротаторот имаат мало олеснување на болката.Спротивно на тоа, неколку други студии покажаа дека PRP може да ја намали или дури и да ја елиминира болката на пациентите со дегенерација на тетива, ОА, плантарна фасцитис и други заболувања на стапалото и глуждот.Конечната концентрација на тромбоцити и биолошкиот состав на клетките се идентификувани како клучни карактеристики на PRP, кои помагаат да се набудува конзистентниот аналгетски ефект по примената на PRP.Други варијабли вклучуваат метод за испорака на PRP, технологија за апликација, протокол за активирање на тромбоцити, ниво на биолошка активност на PGF и цитокини ослободени, тип на ткиво на PRP апликација и тип на повреда.
Вреди да се одбележи дека Кафлер го решил потенцијалот на PRP при ублажување на болката кај пациенти со блага до тешка хронична невропатична болка, секундарна на оштетениот не-регенеративен нерв.Целта на оваа студија е да се испита дали болката во невропатијата може да се намали или да се смират заради PRP промовирање на аксонална регенерација и засилување на целните нерви.Изненадувачки, кај пациентите кои примаат третман, невропатичната болка сè уште се елиминира или ублажува најмалку шест години по операцијата.Покрај тоа, сите пациенти почнаа да ја ублажуваат болката во рок од три недели по примената на PRP.
Неодамна, слични аналгетик PRP ефекти се забележани во областа на постоперативната рана и нега на кожата.Интересно е што авторите ги пријавиле физиолошките аспекти на болка во раните поврзани со васкуларна повреда и хипоксија на ткивото на кожата.Тие исто така разговараа за важноста на ангиогенезата во оптимизирање на оксигенацијата и испораката на хранливи материи.Нивната студија покажа дека во споредба со контролната група, пациентите кои примале третман со PRP имаат помала болка и значително зголемена ангиогенеза.Конечно, Јохал и неговите колеги извршија систематски преглед и мета-анализа и заклучија дека PRP може да ја намали болката по употреба на PRP во ортопедски индикации, особено кај пациенти кои примаат надворешен епикондилитис и третман на OA на коленото.За жал, оваа студија не ги специфицираше ефектите на белите крвни клетки, концентрацијата на тромбоцити или употребата на егзогени активатори на тромбоцити, бидејќи овие променливи ќе влијаат на целокупната ефикасност на PRP.Оптималната концентрација на тромбоцити PRP за максимално олеснување на болката е нејасна.Во моделот на стаорец на тендиноза, концентрацијата на тромбоцити беше 1,0 × 10 6 / μ на L, болката може целосно да се ослободи, додека олеснувањето на болката предизвикана од PRP со половина од концентрацијата на тромбоцитите е значително намалена.Затоа, ние охрабруваме повеќе клинички студии да ги испитаат аналгетските ефекти на различни препарати за PRP.
Ефект на PRP и ангиогенеза
Подготовките за C-PRP во прецизна регенеративна медицина овозможуваат испорака на биомолекули ослободени со високи концентрации на тромбоцити активирани на местата на целните ткива.Затоа, иницирани се различни каскадни реакции, кои придонесуваат за имунолошка регулатива на лице место, воспалителен процес и ангиогенеза за промовирање на заздравување и поправка на ткивата.
Ангиогенезата е динамичен мулти-чекор процес кој вклучува ртење и ткиво микровесели од постојните крвни садови.Ангиогенезата напредуваше како резултат на различни биолошки механизми, вклучително и миграција на ендотелијални клетки, размножување, диференцијација и поделба.Овие клеточни процеси се предуслови за формирање на нови крвни садови.Тие се од суштинско значење за растот на постоечките крвни садови да го вратат протокот на крв и да ја поддржат високата метаболичка активност на поправка на ткивата и регенерација на ткивата.Овие нови крвни садови овозможуваат испорака на кислород и хранливи материи и отстранување на нуспроизводи од третирани ткива.
Активноста на ангиогенезата е регулирана со стимулирање на ангиогениот фактор VEGF и анти-ангиогени фактори (на пр., Ангиостатин и тромбоспондин-1 [TSP-1]).Во заболената и деградираната микроекологија (вклучително и ниска напнатост на кислород, ниска pH вредност и високо ниво на млечна киселина), локалните ангиогени фактори ќе ја вратат активноста на ангиогенезата.
Неколку медиуми растворливи во тромбоцити, како што се основните FGF и TGF- β и VEGF можат да ги стимулираат ендотелијалните клетки за производство на нови крвни садови.Landsdown и Fortier пријавиле различни резултати поврзани со составот на PRP, вклучувајќи ги и интраплатетителните извори на многу ангиогени регулатори.Покрај тоа, тие заклучиле дека зголемувањето на ангиогенезата придонесува за заздравување на МСК болест во области со лоша васкуларизација, како што се солза на менискус, повреда на тетива и други области со лоша васкуларизација.
Промовирање и анти-ангиогени својства на тромбоцити
Во изминатите неколку децении, објавените студии докажаа дека тромбоцитите играат клучна улога во примарната хемостаза, формирањето на згрутчување, факторот на раст и ослободувањето на цитокинот и регулацијата на ангиогенезата како дел од процесот на поправка на ткивата.Парадоксално, PRP α- Гранулите содржат арсенал на про-ангиогени фактори на раст, анти-ангиогени протеини и цитокини (како што се PF4, инхибитор на активатор на плазминоген-1 и TSP-1), и насочете го ослободувањето на специфични фактори кои играат улога .Улога во ангиогенезата.Затоа, улогата на PRP во контролата на регулацијата на ангиогенезата може да се дефинира со активирање на специфични рецептори на површината на клетките, TGF- β иницираат про-ангиогени и анти-ангиогени реакции.Способноста на тромбоцитите да вежбаат патека за ангиогенеза е потврдена во патолошката ангиогенеза и ангиогенезата на туморот.
Ангиогеничен фактор на раст добиен од тромбоцити и анти-ангиоген фактор на раст, добиен од а- и густи и лепила молекули.Што е најважно, општо е прифатено дека целокупниот ефект на тромбоцитите врз ангиогенезата е про-ангиогени и стимулирачки.Се очекува PRP терапијата да ја контролира индукцијата на ангиогенеза, што ќе придонесе за ефектот на третман на многу болести, како што се заздравување на раните и поправка на ткивата.Администрацијата на PRP, поточно администрацијата на висока концентрација PGF и други цитокини на тромбоцити, може да предизвика ангиогенеза, ангиогенеза и артериогенеза, затоа што факторот добиен од стромалните клетки 1A се врзува за рецепторот CXCR4 на ендотелијалните клетки на прогениторните клетки.Бил и сор.Се сугерира дека PRP ја зголемува исхемичната неоваскуларизација, што може да се должи на стимулација на ангиогенеза, ангиогенеза и артериогенеза.Во нивниот ин витро модел, размножувањето на ендотелијалните клетки и формирањето на капиларите беа предизвикани од голем број различни PDG, од кои VEGF беше главниот ангиогени стимулатор.Друг важен и суштински фактор за враќање на патеката за ангиогенеза е синергијата помеѓу повеќе PGF.Ричардсон и сор.Се докажа дека синергистичката активност на ангиогениот фактор фактор-фактор на раст добиен од раст (PDGF-BB) и VEGF доведе до брзо формирање на зрела васкуларна мрежа во споредба со активноста на индивидуалниот фактор на раст.Комбинираниот ефект на овие фактори неодамна беше потврден во една студија за подобрување на церебралниот колатерален циркулација кај глувци со долгорочна хипоперфузија.
Што е најважно, ин витро студија го мери пролиферативниот ефект на ендотелијалните клетки на човечката папочна вена и разни концентрации на тромбоцити на изборот на уредот за подготовка на PRP и стратегијата за доза на тромбоцити, а резултатите покажаа дека оптималната доза на тромбоцити е 1,5 × 10 6 тромбоци/ μ 50. Да се промовира ангиогенеза.Премногу висока концентрација на тромбоцити може да го инхибира процесот на ангиогенеза, така што ефектот е слаб.
Стареење на клетките, стареење и PRP
Стареењето на клетките може да биде предизвикано од разни стимули.Ова е процес во кој клетките престануваат да се делат и претрпуваат уникатни фенотипски промени за да се спречи неограничен раст на оштетените клетки, што игра важна улога во спречувањето на карцином.Во процесот на физиолошко стареење, стареењето на репликација на клетките исто така ќе промовира стареење на клетките, а способноста за регенерација на МСЦ ќе се намали.
Ефекти на стареење и стареење на клетките
Ин виво, многу типови клетки ќе стареат и ќе се акумулираат во различни ткива за време на стареењето, меѓу кои има голем број на клетки на стареење.Акумулацијата на клетките на стареење се чини дека се зголемува со зголемувањето на возраста, оштетување на имунолошкиот систем, оштетување на ткивата или фактори поврзани со стрес.Механизмот на клеточно стареење е идентификуван како патогени фактор на заболувања поврзани со возраста, како што се остеоартритис, остеопороза и дегенерација на интервертебралниот диск.Различни стимули ќе го влошат стареењето на клетките.Како одговор, секреторен фенотип поврзан со стареење (SASP) ќе лачи високи концентрации на протеински клетки и цитокини.Овој специјален фенотип е поврзан со клетките на стареење, во кои тие лачат високи нивоа на воспалителни цитокини (како што се IL-1, IL-6, IL-8), фактори на раст (како што се TGF- β 、 hgf, VEGF, PDGF), ММП, и катепсин.Во споредба со младите луѓе, се покажа дека SAPS се зголемува со возраста, бидејќи процесот на стабилна состојба е уништен, што резултира во стареење на клетките и намалена способност за регенерација.Поточно, кај заболувања на зглобовите и скелетни мускулни заболувања.Во овој поглед, имунителното стареење се смета за значителна промена во спектарот на секреција на имуните клетки, што укажува дека концентрацијата на TNF-A, IL-6 и/или IL-1B се зголемува, што доведува до хронично воспаление со низок степен.Вреди да се напомене дека дисфункцијата на матични клетки е исто така поврзана со неклеточни автономни механизми, како што се клетките на стареење, особено производството на про-инфламаторни и антирегенеративни фактори преку SASP.
Напротив, SASP може да ја стимулира и пластичноста на клетките и репрограмирање на соседните клетки.Покрај тоа, SASP може да ја организира комуникацијата со разни имунолошки медијатори и да ги активира имуните клетки за да промовира дозвола на клетките на стареење.Разбирањето на улогата и функцијата на клетките на стареењето ќе придонесе за заздравување и реновирање на ткивата на мускулите на МСК и хронични рани.
Вреди да се одбележи дека Рицка и сор.Беше спроведена широка студија и откриена е главна и корисна улога на SASP во промовирање на клеточна пластичност и регенерација на ткивата и беше воведен концепт за преодна третман на испорака на клетки на стареење.Тие претпазливо спомнаа дека стареењето е главно корисен и регенеративен процес.
Стареење на клетките и потенцијал на PRP
Како што се намалува бројот на матични клетки, стареењето ќе влијае на перформансите на матичните клетки.Слично на тоа, кај луѓето, карактеристиките на матични клетки (како што се сувост, размножување и диференцијација), исто така, се намалуваат со возраста.Ванг и Нирмала објавија дека стареењето ќе ги намали карактеристиките на матичните клетки на клетките на тетивите и бројот на рецептори на факторот на раст.Студијата за животни покажа дека концентрацијата на PDGF кај млади коњи е голема.Тие заклучиле дека зголемувањето на бројот на GF рецептори и бројот на GF кај млади лица може да има подобар клеточен одговор на третманот со PRP од постарите лица кај млади лица.Овие откритија откриваат зошто третманот со PRP може да биде помалку ефикасен, па дури и неефикасен кај постари пациенти со помалку матични клетки и „слаб квалитет“.Докажано е дека процесот на стареење на 'рскавицата на стареење е обратен и периодот на одмор на хондроцити е зголемен по инјекцијата PRP.Jia et al.Се користи за проучување на дермалните фибробласти на глувчето ин витро фото -фото, со и без третман на PRP, за да се разјасни механизмот на контракција на PGF во овој модел.PRP групата покажа директен ефект врз екстрацелуларната матрица, зголемен колаген од типот I и ја намали синтезата на металопротеинази, што укажува дека PRP може да се спротивстави на стареењето на клетките, а исто така и во дегенеративна болест на МСК.
Во друга студија, PRP се користеше за да се соберат стари матични клетки на коскената срцевина од стари глувци.Утврдено е дека PRP може да поврати различни функции на матични клетки од стареење, како што е размножување на клетките и формирање на колонија и да ги реконструира маркерите поврзани со стареењето на клетките.
Неодамна, Оберлор и неговите колеги опширно ја проучуваа улогата на стареењето на клетките во слабеењето на регенерацијата на мускулите и ја оценија PRP и плазмата со сиромашни тромбоцити (PPP) како опции за биолошки третман за поправка на скелетните мускули.Тие предвидуваа дека третманот со PRP или PPP за поправка на скелетни мускули ќе се заснова на биолошки фактори прилагодени за специфични маркери на клетки на SASP и други фактори кои доведуваат до развој на фиброза.
Разумно е да се верува дека пред примената на PRP, насочено стареење на клетките може да ги подобри карактеристиките на регенерација на ефикасноста на биолошкиот третман со намалување на локалните фактори на SASP.Се сугерираше дека друга опција за подобрување на резултатите од третманот со PRP и PPP за регенерација на скелетните мускули е селективно да се отстранат клетките на стареење со старечки чистачи.Нема сомнение дека неодамнешните резултати од истражувањето за ефектот на PRP врз стареењето на клетките и стареењето се фасцинантни, но тие сè уште се во почетната фаза.Затоа, неразумно е да се дадат какви било предлози во овој момент.
(Содржината на овој напис е препечатена и ние не даваме никаква изречна или имплицитна гаранција за точноста, веродостојноста или комплетноста на содржината содржана во овој член и не сме одговорни за мислењата на овој член, ве молиме разберете).
Време на објавување: Мар-01-2023