Концептот познат денес како PRP првпат се појави во областа на хематологијата во 1970-тите.Хематолозите го измислија терминот PRP пред неколку децении во обид да ја опишат плазмата добиена од бројот на тромбоцити над базалните вредности во периферната крв.Повеќе од една деценија подоцна, PRP се користеше во максилофацијалната хирургија како форма на фибрин богат со тромбоцити (PRF).Содржината на фибрин во овој дериват на PRP е од голема вредност поради неговите адхезивни и хомеостатски својства, додека PRP има постојани антиинфламаторни својства и ја стимулира клеточната пролиферација.Конечно, околу 1990-тите, PRP стана популарен, и на крајот, технологијата беше пренесена во други медицински области.Оттогаш, оваа позитивна биологија е опширно проучувана и применувана за лекување на разни мускулно-скелетни повреди кај професионалните спортисти, што дополнително придонесува за нејзиното широко медиумско внимание.Покрај тоа што е ефикасен во ортопедијата и спортската медицина, PRP се користи во офталмологијата, гинекологијата, урологијата и кардиологијата, педијатријата и пластичната хирургија.Во последниве години, PRP исто така беше пофален од дерматолозите за неговиот потенцијал за лекување на чиреви на кожата, ревизија на лузни, регенерација на ткивата, подмладување на кожата, па дури и губење на косата.
Имајќи го предвид фактот дека PRP е познато дека директно манипулира со заздравувачките и воспалителните процеси, каскадата за лекување мора да се воведе како референца.Процесот на заздравување е поделен на следните четири фази: хемостаза;воспаление;клеточна и матрична пролиферација, и конечно ремоделирање на раната.
1. Заздравување на ткивото
Активирана е каскада за заздравување на ткивата, процес кој води до агрегација на тромбоцити, формирање на згрутчување и развој на привремена екстрацелуларна матрица (ECM. Тромбоцитите потоа се прилепуваат на изложениот колаген и ECM протеините, предизвикувајќи присуство на α-гранули во ослободувањето на Биоактивни молекули Тромбоцитите содржат различни биоактивни молекули, вклучувајќи фактори на раст, хемокини и цитокини, како и проинфламаторни медијатори како што се простагландини, простатски циклин, хистамин, тромбоксан, серотонин и брадикинин.
Последната фаза од процесот на заздравување зависи од ремоделирањето на раната.Ремоделирањето на ткивото е строго регулирано за да се воспостави рамнотежа помеѓу анаболните и катаболичките реакции.Во текот на оваа фаза, факторот на раст добиен од тромбоцитите (PDGF), трансформирачкиот фактор на раст (TGF-β) и фибронектинот ја стимулираат пролиферацијата и миграцијата на фибробластите, како и синтезата на ECM компонентите.Сепак, времето на созревање на раната во голема мера зависи од тежината на раната, индивидуалните карактеристики и специфичниот капацитет на заздравување на повреденото ткиво, а одредени патофизиолошки и метаболички фактори можат да влијаат на процесот на заздравување, како што се ткивна исхемија, хипоксија, инфекција , Нерамнотежа на факторот на раст, па дури и болести поврзани со метаболички синдром.
Проинфламаторна микросредина која го попречува процесот на заздравување.За да се комплицираат работите, постои и висока активност на протеаза која го инхибира природното дејство на факторот на раст (GF).Покрај тоа што има митогени, ангиогени и хемотактички својства, PRP е исто така богат извор на многу фактори на раст, биомолекули кои можат да се спротивстават на штетните ефекти во воспалените ткива преку контролирање на влошено воспаление и воспоставување анаболни стимули.Со оглед на овие својства, истражувачите може да најдат голем потенцијал во лекувањето на различни сложени повреди.
2. Цитокин
Цитокините во PRP играат клучна улога во манипулирањето со процесите на поправка на ткивото и регулирањето на воспалителните оштетувања.Антивоспалителни цитокини се широк спектар на биохемиски молекули кои посредуваат во проинфламаторните цитокински реакции, главно индуцирани од активираните макрофаги.Антивоспалителни цитокини комуницираат со специфични цитокински инхибитори и растворливи цитокински рецептори за да го модулираат воспалението.Антагонистите на рецепторот на интерлеукин (IL)-1, IL-4, IL-10, IL-11 и IL-13 се класифицирани како главни антиинфламаторни цитокини.Во зависност од видот на раната, некои цитокини, како што се интерферон, инхибиторен фактор на леукемија, TGF-β и IL-6, може да покажат про- или антиинфламаторни ефекти.TNF-α, IL1 и IL-18 имаат одредени цитокински рецептори кои можат да ги инхибираат про-воспалителните ефекти на другите протеини [37].IL-10 е еден од најмоќните антиинфламаторни цитокини, може да ги намали проинфламаторните цитокини како што се IL-1, IL-6 и TNF-α и да ги регулира антиинфламаторните цитокини.Овие контрарегулаторни механизми играат критична улога во производството и функцијата на проинфламаторните цитокини.Дополнително, одредени цитокини може да предизвикаат специфични сигнални одговори кои ги стимулираат фибробластите, кои се клучни за поправка на ткивото.Инфламаторните цитокини TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13 и IL-33 ги стимулираат фибробластите да се разликуваат во миофибробласти и го подобруваат ECM [38].За возврат, фибробластите лачат цитокини TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC и CC хемокини, кои промовираат проинфламаторни одговори преку активирање и регрутирање на имунолошките клетки како што се макрофагите.Овие воспалителни клетки имаат повеќекратни улоги на местото на раната, првенствено преку промовирање на расчистување на раната - како и биосинтеза на хемокини, метаболити и фактори на раст, кои се неопходни за ремоделирање на новото ткиво.Така, цитокините присутни во PRP играат важна улога во стимулирањето на имунолошките одговори посредувани од клеточниот тип, поттикнувајќи ја резолуцијата на воспалителната фаза.Всушност, некои истражувачи го нарекоа овој процес „регенеративно воспаление“, сугерирајќи дека воспалителната фаза, и покрај вознемиреноста на пациентот, е критичен чекор неопходен за процесот на поправка на ткивото да дојде до успешен заклучок, со оглед на епигенетските механизми со кои воспалителните сигнали промовираат клеточна пластичност.
3. Фибрин
Тромбоцитите носат неколку фактори поврзани со фибринолитичкиот систем кои може да го нагоре регулираат или намалат фибринолитичкиот одговор.Временската врска и релативниот придонес на хематолошките компоненти и функцијата на тромбоцитите во деградацијата на згрутчувањето останува прашање достојно за опширна дискусија во заедницата.Во литературата се претставени многу студии кои се фокусираат само на тромбоцитите, кои се познати по нивната способност да влијаат на процесот на заздравување.И покрај бројните извонредни студии, други хематолошки компоненти, како што се факторите на коагулација и фибринолитичкиот систем, исто така, беа откриени дека имаат важен придонес за ефикасно поправка на раната.По дефиниција, фибринолизата е сложен биолошки процес кој се потпира на активирање на одредени ензими за да се олесни разградувањето на фибринот.Фибринолитичкиот одговор е предложен од други автори дека производите за деградација на фибрин (fdp) всушност може да бидат молекуларни агенси одговорни за стимулирање на поправка на ткивото, секвенца на важни биолошки настани пред таложење на фибрин и отстранување од ангиогенезата, што е неопходно за заздравување на раните.Формирањето на згрутчување по повредата делува како заштитен слој кој го штити ткивото од загуба на крв, инвазија на микробни агенси, а исто така обезбедува привремена матрица низ која клетките можат да мигрираат за време на поправката.Згрутчувањето се должи на расцепувањето на фибриногенот од серинските протеази и тромбоцитните агрегати во вкрстено поврзаната фибринска фиброзна мрежа.Оваа реакција иницира полимеризација на мономери на фибрин, главниот настан во формирањето на згрутчување на крвта.Згрутчувањето може да делува и како резервоари за цитокини и фактори на раст, кои се ослободуваат при дегранулација на активираните тромбоцити.Фибринолитичкиот систем е цврсто регулиран со плазмин и игра клучна улога во промовирањето на миграцијата на клетките, биорасположивоста на факторот на раст и регулацијата на другите системи на протеаза вклучени во воспаление и регенерација на ткивото.Познато е дека клучните компоненти во фибринолизата, како што се урокиназа плазминоген активатор рецептор (uPAR) и плазминоген активатор инхибитор-1 (PAI-1) се изразени во мезенхималните матични клетки (MSCs), специјализиран тип на клетка неопходен за успешно зараснување на раните.
4. Миграција на клетки
Активирањето на плазминогенот преку асоцијацијата uPA-uPAR е процес кој ја промовира миграцијата на инфламаторните клетки бидејќи ја подобрува екстрацелуларната протеолиза.Бидејќи на uPAR му недостасуваат трансмембрански и интрацелуларни домени, протеинот бара ко-рецептори како што се интегрините и витреините за да ја регулира миграцијата на клетките.Понатаму, врзувањето uPA-uPAR резултираше со зголемен афинитет на uPAR за стаклестото тело коннекси и интегрини, промовирајќи ја адхезијата на клетките.Инхибиторот на активаторот на плазминоген-1 (PAI-1) за возврат ги исклучува клетките, уништувајќи ги упар-витреинот и интегринот- кога се врзува за uPA на комплексот uPA-упар-интегрин на клеточната површина Интеракција на стаклени воксели.
Во контекст на регенеративната медицина, мезенхималните матични клетки се мобилизираат од коскената срцевина во контекст на сериозно оштетување на органите и на тој начин може да се најдат во циркулацијата на пациенти со повеќекратни фрактури.Меѓутоа, во одредени околности, како што се краен стадиум на бубрежна инсуфициенција, крајна фаза на црнодробна инсуфициенција или за време на почетокот на отфрлањето по трансплантација на срце, овие клетки може да не се детектираат во крвта [66].Интересно, овие мезенхимални (стромални) прогениторни клетки добиени од човечката коскена срцевина не можат да се детектираат во крвта на здрави индивидуи [67].Претходно беше предложена улога за uPAR во мобилизацијата на мезенхималните матични клетки на коскената срцевина, слична на она што се случува во мобилизацијата на хематопоетски матични клетки (HSC).Варабанени и сор.Резултатите покажаа дека употребата на фактор за стимулирање на колонијата на гранулоцитите кај глувците со недостаток на uPAR предизвика неуспех на MSC, повторно засилувајќи ја потпорната улога на фибринолитичкиот систем во миграцијата на клетките.Понатамошните студии, исто така, покажаа дека uPA рецепторите закотвени со гликозилфосфатидилинозитол ја регулираат адхезијата, миграцијата, пролиферацијата и диференцијацијата преку активирање на одредени интрацелуларни сигнални патишта, како што следува: фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат 1/2sktа3 знак за про-преживување. и адхезиона киназа (ФАК).
MSCs покажаа дополнително значење во контекст на заздравувањето на раните.На пример, глувците со дефицит на плазминоген покажаа сериозни доцнења во настаните за заздравување на раните, што укажува на тоа дека плазминот е критично вклучен во овој процес.Кај луѓето, губењето на плазмин може да доведе и до компликации на заздравувањето на раните.Нарушувањето на протокот на крв може значително да ја инхибира регенерацијата на ткивото, што објаснува зошто овие регенеративни процеси се попредизвикувачки кај пациентите со дијабетес.
5. Моноцити и системи за регенерација
Според литературата, има многу дискусии за улогата на моноцитите во заздравувањето на раните.Макрофагите главно потекнуваат од крвните моноцити и играат важна улога во регенеративната медицина [81].Бидејќи неутрофилите лачат IL-4, IL-1, IL-6 и TNF-[алфа], овие клетки обично продираат во местото на раната приближно 24-48 часа по повредата.Тромбоцитите ослободуваат тромбин и тромбоцитен фактор 4 (PF4), два хемокина кои промовираат регрутирање на моноцити и нивна диференцијација во макрофаги и дендритични клетки.Впечатлива карактеристика на макрофагите е нивната пластичност, т.е. нивната способност да менуваат фенотипови и да се диференцираат во други типови на клетки, како што се ендотелијалните клетки, кои последователно прикажуваат различни функции како одговор на различни биохемиски стимули во микросредината на раната.Воспалителните клетки изразуваат два главни фенотипа, М1 или М2, во зависност од локалниот молекуларен сигнал кој е извор на стимулот.М1 макрофагите се индуцирани од микробиолошки агенси и на тој начин имаат повеќе проинфламаторни ефекти.Спротивно на тоа, М2 макрофагите обично се генерираат од тип 2 одговор и имаат антиинфламаторни својства, кои обично се карактеризираат со зголемување на IL-4, IL-5, IL-9 и IL-13.Тој е вклучен и во поправка на ткивото преку производство на фактори за раст.Преминот од изоформите М1 во М2 во голема мера е поттикнат од подоцнежните фази на заздравувањето на раните, каде што М1 макрофагите предизвикуваат апоптоза на неутрофили и иницираат клиренс на овие клетки).Фагоцитозата од неутрофилите активира синџир на настани во кои се исклучува производството на цитокини, поларизирајќи ги макрофагите и ослободувајќи го TGF-β1.Овој фактор на раст е клучен регулатор на диференцијацијата на миофибробластите и контракцијата на раната, овозможувајќи разрешување на воспалението и започнување на пролиферативната фаза во каскадата за заздравување [57].Друг високо поврзан протеин вклучен во клеточните процеси е серинот (SG).Утврдено е дека овој гранулан кој се лачи од хематопоетски клетки е неопходен за складирање на секретирани протеини во специфични имунолошки клетки, како што се мастоцитите, неутрофилите и цитотоксичните Т-лимфоцити.Додека многу не-хематопоетски клетки, исто така, синтетизираат серотонин, сите воспалителни клетки произведуваат големи количини на овој протеин и го складираат во гранули за понатамошна интеракција со други воспалителни медијатори, вклучувајќи протеази, цитокини, хемокини и фактор на раст.Негативно наелектризираните гликозаминогликански (GAG) синџири во SG се чини дека се критични за секреторната грануларна хомеостаза, бидејќи тие можат да се поврзат и да го олеснат складирањето на суштински наелектризираните компоненти на гранули на начин специфичен за клеточниот, протеинот и GAG синџирот.Во врска со нивната вклученост во PRP, Woulfe и колегите претходно покажаа дека дефицитот на SG е силно поврзан со променетата морфологија на тромбоцитите;дефекти во тромбоцитниот фактор 4, бета-тромбоглобулинот и складирањето на PDGF во тромбоцитите;лошата агрегација и секреција на тромбоцитите in vitro и тромбозата in vivo формираат дефекти.Затоа, истражувачите заклучија дека овој протеогликан се чини дека е главен регулатор на тромбозата.
Производите богати со тромбоцити може да се добијат со собирање и центрифугирање на целата крв на поединецот, одвојувајќи ја смесата во различни слоеви кои содржат плазма, тромбоцити, леукоцити и леукоцити.Кога концентрациите на тромбоцитите се повисоки од базалните вредности, растот на коските и меките ткива може да се забрза со минимални несакани ефекти.Примената на автологни PRP производи е релативно нова биотехнологија која продолжува да покажува ветувачки резултати во стимулација и засилено заздравување на различни ткивни повреди.Ефикасноста на овој алтернативен терапевтски пристап може да се припише на локалното доставување на широк опсег на фактори на раст и протеини, имитирајќи и поддржувајќи ги процесите на физиолошко заздравување на раните и поправка на ткивото.Понатаму, фибринолитичкиот систем очигледно има важно влијание врз целокупната поправка на ткивото.Покрај неговата способност да го менува клеточното регрутирање на воспалителни клетки и мезенхимални матични клетки, тој ја модулира протеолитичката активност во областите за заздравување на раните и за време на регенерацијата на мезодермалните ткива вклучувајќи ги коските, 'рскавицата и мускулите, и затоа е клучна во компонентата на мускулно-скелетната медицина.
Забрзувањето на заздравувањето е многу барана цел од многу професионалци во медицинското поле, а PRP претставува позитивна биолошка алатка која продолжува да нуди ветувачки развој во стимулацијата и добро координираниот тандем на регенеративни настани.Сепак, бидејќи оваа терапевтска алатка останува сложена, особено затоа што ослободува огромен број биоактивни фактори и нивните различни механизми на интеракција и сигнални ефекти, потребни се дополнителни студии.
(Содржината на овој напис е препечатена и ние не даваме никаква изречна или имплицитна гаранција за точноста, веродостојноста или комплетноста на содржината содржана во овој член и не сме одговорни за мислењата на овој член, ве молиме разберете).
Време на објавување: 19 јули 2022 година