Примарниот остеоартритис на коленото (ОА) останува неиздржлива дегенеративна болест.Со зголемување на животниот век и епидемијата на дебелина, ОП предизвикува растечки економски и физички товар.ОП на коленото е хронична мускулно-скелетна болест која на крајот може да бара хируршка интервенција.Затоа, пациентите продолжуваат да бараат потенцијални нехируршки третмани, како што е инјектирање на плазма богата со тромбоцити (PRP) во зафатениот зглоб на коленото.
Според Jayaram et al., PRP е нов третман за ОА.Сепак, сè уште недостасуваат клинички докази за неговата ефикасност, а механизмот на неговото дејство е неизвесен.Иако се пријавени ветувачки резултати во врска со употребата на PRP кај ОА на коленото, клучните прашања како што се убедливи докази за неговата ефикасност, стандардните дози и добрите техники за подготовка остануваат непознати.
ОП на коленото се проценува дека влијае на повеќе од 10% од светската популација, со животен ризик од 45%.Современите упатства препорачуваат и нефармаколошки (на пример, вежбање) и фармаколошки третмани, како што се орални нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ).Сепак, овие третмани обично имаат само краткорочни придобивки.Понатаму, употребата на лекови кај пациенти со коморбидитети е ограничена поради ризикот од компликации.
Интраартикуларните кортикостероиди обично се користат само за краткорочно ублажување на болката, бидејќи нивната корист е ограничена на неколку недели, а се покажа дека повторените инјекции се поврзани со зголемено губење на 'рскавицата.Некои автори наведуваат дека употребата на хијалуронска киселина (ХА) е контроверзна.Сепак, други автори пријавиле олеснување на болката по 3 до 5 неделни инјекции на ХА за 5 до 13 недели (понекогаш и до 1 година).
Кога горенаведените алтернативи не успеат, тоталната артропластика на коленото (TKA) често се препорачува како ефикасен третман.Сепак, тоа е скапо и може да вклучи медицински и постоперативни негативни ефекти.Затоа, од клучно значење е да се идентификуваат алтернативни безбедни и ефективни третмани за ОА на коленото.
Биолошките терапии, како што е PRP, неодамна беа испитани за третман на ОА на коленото.PRP е автологен крвен производ со висока концентрација на тромбоцити.Се смета дека ефективноста на PRP е поврзана со ослободување на фактори за раст и други молекули, вклучувајќи фактор на раст добиен од тромбоцити (PDGF), трансформирачки фактор на раст (TGF)-бета, фактор на раст сличен на инсулин тип I (IGF-I) и васкуларен ендотелен фактор на раст (VEGF).
Неколку публикации покажуваат дека PRP може да биде ветувачки за третман на ОА на коленото.Сепак, повеќето не се согласуваат за најдобриот метод и има многу ограничувања што ја ограничуваат правилната анализа на нивните резултати, со ризик од пристрасност.Хетерогеноста на методите на подготовка и инјектирање употребени во пријавените студии е ограничување во дефинирањето на идеален PRP систем.Понатаму, повеќето испитувања користеле HA како компаратор, што само по себе е контроверзно.Некои испитувања го споредуваа PRP со плацебо и покажаа значително подобро подобрување на симптомите од солен раствор на 6 и 12 месеци.Сепак, овие испитувања имаат значителни методолошки недостатоци, вклучително и недостаток на соодветно заслепување, што сугерира дека нивните придобивки може да бидат преценети.
Предностите на PRP за третман на ОА на коленото се следните: доста е погодно за употреба поради неговата брза подготовка и минимална инвазивност;тоа е релативно прифатлива техника поради употребата на постојните структури и опрема на јавните здравствени услуги;и најверојатно е безбеден, бидејќи е автологен производ.Претходните публикации објавија само мали и привремени компликации.
Целта на овој напис е да се разгледа сегашниот молекуларен механизам на дејство на PRP и степенот на ефикасност на интраартикуларната инјекција на PRP кај пациенти со ОА на коленото.
Молекуларен механизам на дејство на плазмата богата со тромбоцити
Беа анализирани пребарувањата на Cochrane Library и PubMed (MEDLINE) за студии поврзани со PRI за ОА на коленото.Периодот на пребарување е од почетокот на пребарувачот до 15 декември 2021 година. Вклучени се само студии за PRP кај ОА на коленото за кои авторите сметале дека се од најголем интерес.PubMed најде 454 статии, од кои 80 беа избрани.Пронајдена е статија во библиотеката Кокрајн, која исто така е индексирана, со вкупно 80 референци.
Студијата објавена во 2011 година покажа дека употребата на фактори на раст (членови на суперсемејството TGF-β, фамилијата на фактор на раст на фибробластите, IGF-I и PDGF) во менаџментот на ОА се чини ветувачка.
Во 2014 година, Сендман и сор.објави дека третманот со ПРП на зглобното ткиво на ОА резултирал со намалување на катаболизмот;сепак, PRP резултираше со значително намалување на матриксната металопротеиназа 13, зголемување на експресијата на хијалурон синтаза 2 во синовијалните клетки и зголемување на активноста на синтезата на 'рскавицата.Резултатите од оваа студија сугерираат дека PRP го стимулира производството на ендогени HA и го намалува катаболизмот на 'рскавицата.PRP, исто така, ја инхибираше концентрацијата на воспалителните медијатори и нивната генска експресија во синовијалните и хондроцитите.
Во 2015 година, контролирана лабораториска студија покажа дека PRP значително ја стимулира клеточната пролиферација и секрецијата на површинските протеини во човечката 'рскавица на коленото и синовијалните клетки.Овие набљудувања помагаат да се објаснат биохемиските механизми поврзани со ефективноста на PRP во третманот на ОА на коленото.
Во модел на ОП на глувци (контролирана лабораториска студија) пријавена од Khatab et al.Во 2018 година, повеќекратните инјекции за ослободување на PRP ја намалија болката и дебелината на синовијалната, веројатно посредувана од подтипови на макрофаги.Така, овие инјекции се чини дека ја намалуваат болката и воспалението на синовијалната празнина и може да го инхибираат развојот на ОА кај пациенти со ОА во рана фаза.
Во 2018 година, прегледот на литературата на базата на податоци на PubMed заклучи дека се чини дека третманот со PRP на ОП има модулирачки ефект врз патеката Wnt/β-катенин, што може да биде важно за постигнување на неговите корисни клинички ефекти.
Во 2019 година, Лиу и сор.го истражуваше молекуларниот механизам со кој егзосомите добиени од PRP се вклучени во ублажувањето на ОА.Важно е да се нагласи дека егзосомите играат клучна улога во меѓуклеточната комуникација.Во оваа студија, примарните хондроцити на зајакот беа изолирани и третирани со интерлеукин (IL)-1β за да се воспостави ин витро модел на ОА.Пролиферацијата, миграцијата и тестовите за апоптоза беа измерени и споредени помеѓу егзосомите добиени од PRP и активираниот PRP за да се процени терапевтскиот ефект на ОА.Механизмите вклучени во сигналниот пат Wnt/β-катенин беа испитани со анализа на вестерн блот.Откриено е дека егзосомите добиени од PRP имаат слични или подобри терапевтски ефекти врз ОА од активираниот PRP in vitro и in vivo.
Во модел на глушец на посттрауматска ОП пријавени во 2020 година, Џајарам и сор.сугерираат дека ефектите на PRP врз прогресијата на ОА и хипералгезијата индуцирана од болеста може да бидат зависни од леукоцитите.Тие исто така спомнаа дека PRP сиромашните со леукоцити (LP-PRP) и мала количина PRP богата со леукоцити (LR-PRP) го спречуваат губењето на волуменот и површината.
Наодите пријавени од Јанг и сор.Студијата од 2021 година покажа дека PRP барем делумно ја ослабува апоптозата на хондроцитите и воспалението индуцирана од IL-1β со инхибиција на факторот 2α што предизвикува хипоксија.
Во модел на ОП на стаорец кој користи PRP, Sun et al.Утврдено е дека микроРНК-337 и микроРНК-375 ја одложуваат прогресијата на ОА со тоа што влијае на воспалението и апоптозата.
Според Sheean et al., биолошките активности на PRP се повеќеслојни: тромбоцитните алфа гранули промовираат ослободување на различни фактори на раст, вклучувајќи VEGF и TGF-бета, а воспалението се регулира со инхибиција на патеката на нуклеарниот фактор-κB
Беа испитани концентрациите на хуморалните фактори во PRP подготвени од двата комплети и ефектите на хуморалните фактори врз фенотипот на макрофагите.Тие открија разлики во клеточните компоненти и концентрациите на хуморалниот фактор помеѓу PRP прочистен со користење на двата комплети.Комплетот за автологен протеински раствор LR-PRP има повисоки концентрации на фактори поврзани со макрофагите M1 и M2.Додавањето на PRP супернатантот во медиумот за култура на макрофагите добиени од моноцити и M1 поларизираните макрофаги покажа дека PRP ја инхибира поларизацијата на M1 макрофагот и ја промовира поларизацијата на M2 макрофагите.
Во 2021 година, Шведовски и сор.Факторите на раст ослободени во зглобовите на ОА на коленото по инјектирање со PRP се опишани: фактор на некроза на тумор (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, дисагрегат и металопротеинази со мотиви на тромбоспондин, интерлеукини, матрикс металопротеинази, епидермален фактор на раст, хепатоцибласт фактор на раст, фактор на раст на кератиноцити и фактор на тромбоцити 4 .
1. PDGF
PDGF првпат беше откриен во тромбоцитите.Тоа е катјонски полипептид отпорен на топлина, отпорен на киселина, кој лесно се хидролизира со трипсин.Тој е еден од најраните фактори на раст кој се појавува на местата на фрактура.Тој е високо изразен во трауматско коскено ткиво, што ги прави остеобластите хемотактични и се размножуваат, ја зголемува способноста за синтеза на колаген и ја промовира апсорпцијата на остеокластите, а со тоа го промовира формирањето на коските.Покрај тоа, PDGF исто така може да промовира пролиферација и диференцијација на фибробластите и да промовира ремоделирање на ткивото.
2. TGF-B
TGF-B е полипептид составен од 2 синџири, кој делува на фибробластите и предостеобластите во паракрина и/или автокрина форма, стимулирајќи ја пролиферацијата на остеобластите и предостеобластите и синтезата на колагенските влакна, како хемокин, остеопроитор. клетките се апсорбираат во повреденото коскено ткиво, а формирањето и апсорпцијата на остеокластите се инхибирани.TGF-B, исто така, ја регулира синтезата на ECM (екстрацелуларна матрица), има хемотактички ефекти врз неутрофилите и моноцитите и посредува во локални воспалителни реакции.
3. VEGF
VEGF е димерен гликопротеин, кој се врзува за рецепторите на површината на васкуларните ендотелни клетки преку автокрин или паракрин, промовира пролиферација на ендотелијалните клетки, поттикнува формирање и воспоставување на нови крвни садови, снабдува со кислород до краевите на фрактурата, обезбедува хранливи материи и транспортира метаболички отпад. ., обезбедувајќи поволна микросредина за метаболизам во областа за локална регенерација на коските.Потоа, под дејство на VEGF, активноста на алкалната фосфатаза на диференцијацијата на остеобластите е подобрена и локалните калциумови соли се депонираат за да се промовира заздравувањето на фрактурата.Дополнително, VEGF промовира поправка на мекото ткиво преку подобрување на снабдувањето со крв на мекото ткиво околу фрактурата и го промовира заздравувањето на фрактурата и има взаемно промовирачки ефект со PDGF.
4. EGF
EGF е моќен фактор за поттикнување на клеточната делба кој ја стимулира поделбата и пролиферацијата на различни типови ткивни клетки во телото, истовремено промовирајќи синтеза и таложење на матрикс, промовирајќи формирање на фиброзно ткиво и продолжување да се трансформира во коска за да го замени формирањето на коскеното ткиво.Друг фактор што EGF учествува во поправка на фрактури е тоа што може да ја активира фосфолипазата А, а со тоа да го промовира ослободувањето на арахидонска киселина од епителните клетки и да ја промовира синтезата на простагландините преку регулирање на активностите на циклооксигеназата и липоксигеназата.Улогата на ресорпција и подоцна формирање на коските.Може да се види дека EGF учествува во процесот на заздравување на фрактури и може да го забрза заздравувањето на фрактурите.Дополнително, EGF може да промовира размножување на епидермалните клетки и ендотелијалните клетки и да ги поттикне ендотелните клетки да мигрираат на површината на раната.
5. ИГФ
ИГФ-1 е полипептид со еден синџир кој се врзува за рецепторите во коските и ја активира тирозин протеазата по автофосфорилацијата на рецепторот, што ја промовира фосфорилацијата на супстратите на рецепторот на инсулин, а со тоа го регулира растот, пролиферацијата и метаболизмот на клетките.Може да ги стимулира остеобластите и предостеобластите, да промовира формирање на 'рскавица и коскена матрица.Покрај тоа, тој игра важна улога во спојувањето на ремоделирањето на коските преку посредување во диференцијацијата и формирањето на остеобластите и остеокластите и нивните функционални активности.Покрај тоа, IGF е исто така еден од важните фактори за поправка на раната.Тоа е фактор кој го промовира влегувањето на фибробластите во клеточниот циклус и ја стимулира диференцијацијата и синтезата на фибробластите.
PRP е автологен концентрат на тромбоцити и фактори на раст добиени од центрифугирана крв.Постојат два други типа на тромбоцитни концентрати: фибрин богат со тромбоцити и фактор на раст богат со плазма.PRP може да се добие само од течна крв;не е можно да се добие PRP од серум или згрутчена крв.
Постојат различни комерцијални техники за собирање крв и добивање PRP.Разликите меѓу нив ја вклучуваат количината на крв што треба да се земе од пациентот;техника на изолација;брзина на центрифугирање;количина на концентриран волумен по центрифугирање;време на обработка;
Пријавено е дека различни техники на центрифугирање на крв влијаат на односот на леукоцитите.Бројот на тромбоцити во 1 μL крв од здрави индивидуи се движи од 150.000 до 300.000.Тромбоцитите се одговорни за запирање на крварењето.
Алфа гранулите на тромбоцитите содржат различни видови на протеини како што се фактори на раст (на пр. трансформирачки фактор на раст бета, фактор на раст сличен на инсулин, фактор на епидермален раст), хемокини, коагуланси, антикоагуланси, фибринолитички протеини, протеини за адхезија, интегрални мембрански протеини, имунолошки медијатори , ангиогени фактори и инхибитори и бактерицидни протеини.
Точниот механизам на дејство на PRP останува непознат.Се чини дека PRP ги стимулира хондроцитите за ремоделирање на 'рскавицата и биосинтезата на колаген и протеогликани.Се користи во различни медицински специјалности како што се орална и максилофацијална хирургија (вклучувајќи темпоромандибуларна ОА), дерматологија, офталмологија, кардиоторакална хирургија и пластична хирургија.
(Содржината на овој напис е препечатена и ние не даваме никаква изречна или имплицитна гаранција за точноста, веродостојноста или комплетноста на содржината содржана во овој член и не сме одговорни за мислењата на овој член, ве молиме разберете).
Време на објавување: 27 јули 2022 година