Појавата на автологна клеточна терапија со употреба на плазма богата со тромбоцити (PRP) може да игра помошна улога во различните планови за третман на регенеративна медицина.Постои глобална незадоволена побарувачка за стратегии за поправка на ткиво за лекување на пациенти со мускулно-скелетни (МСК) и спинални заболувања, остеоартритис (ОА) и хронични сложени и огноотпорни рани.Терапијата со PRP се заснова на фактот дека факторот на раст на тромбоцитите (PGF) го поддржува заздравувањето на раните и каскадата за поправка (воспаление, пролиферација и ремоделирање).Голем број различни формулации на PRP се евалуирани од студии на луѓе, ин витро и животни.Сепак, препораките од ин витро и студиите на животни обично водат до различни клинички резултати, бидејќи е тешко да се преведат резултатите од неклиничките истражувања и препораките за методите во клинички третман на луѓе.Во последниве години, постигнат е напредок во разбирањето на концептот на PRP технологијата и биолошките агенси, а беа предложени и нови инструкции за истражување и нови индикации.Во овој преглед, ќе разговараме за најновиот напредок во подготовката и составот на PRP, вклучително и доза на тромбоцити, активност на леукоцити и вродена и адаптивна имунолошка регулација, ефект на 5-хидрокситриптамин (5-HT) и олеснување на болката.Дополнително, разговаравме за механизмот на PRP поврзан со воспаление и ангиогенеза за време на поправка и регенерација на ткивото.Конечно, ќе ги разгледаме ефектите на некои лекови врз активноста на PRP.
Автологната плазма богата со тромбоцити (PRP) е течниот дел од автологната периферна крв по третманот, а концентрацијата на тромбоцитите е повисока од основната линија.Терапијата со PRP се користи за различни индикации повеќе од 30 години, што резултира со голем интерес за потенцијалот на автогената PRP во регенеративната медицина.Терминот ортопедски биолошки агенс неодамна беше воведен за лекување на мускулно-скелетни (МСК) болести и постигна ветувачки резултати во способноста за регенерација на хетерогени биоактивни ПРП-клеточни смеси.Во моментов, терапијата со PRP е соодветна опција за третман со клинички придобивки, а пријавените резултати од пациентот се охрабрувачки.Сепак, неконзистентноста на резултатите од пациентите и новите сознанија поставија предизвици за практичноста на клиничката примена на PRP.Една од причините може да биде бројот и варијабилноста на системите од типот PRP и PRP на пазарот.Овие уреди се различни во однос на обемот на собирање на PRP и шемата за подготовка, што резултира со уникатни карактеристики на PRP и биолошки агенси.Дополнително, недостатокот на консензус за стандардизација на шемата за подготовка на PRP и целосниот извештај за биолошките агенси во клиничката примена доведе до неконзистентни резултати од извештајот.Направени се многу обиди да се карактеризира и класифицира PRP или производи добиени од крв во апликациите за регенеративна медицина.Дополнително, деривати на тромбоцити, како што се лизати на човечки тромбоцити, се предложени за ортопедско и ин витро истражување на матични клетки.
Еден од првите коментари за PRP беше објавен во 2006 година. Главниот фокус на овој преглед е функцијата и начинот на делување на тромбоцитите, ефектот на PRP на секоја фаза од каскадата за лекување и основната улога на факторот на раст добиен од тромбоцитите во различни индикации за PRP.Во раната фаза на истражувањето на PRP, главниот интерес за PRP или PRP-гелот беше постоењето и специфичните функции на неколку фактори за раст на тромбоцитите (PGF).
Во овој труд, опширно ќе разговараме за најновиот развој на различни структури на честички PRP и рецептори на тромбоцитната клеточна мембрана и нивните ефекти врз вродената и адаптивната регулација на имунолошкиот систем.Дополнително, детално ќе се дискутира за улогата на поединечните клетки кои може да постојат во вијалата за третман со PRP и нивното влијание врз процесот на регенерација на ткивото.Дополнително, ќе биде опишан најновиот напредок во разбирањето на биолошките агенси на PRP, дозата на тромбоцити, специфичните ефекти на специфичните бели крвни зрнца и ефектите на концентрацијата на PGF и цитокините врз нутритивните ефекти на мезенхималните матични клетки (MSCs), вклучително и PRP насочена кон различни клеточни и ткивни средини по трансдукција на клеточен сигнал и паракрини ефекти.Слично на тоа, ќе разговараме за механизмот на PRP поврзан со воспаление и ангиогенеза за време на поправка и регенерација на ткивото.Конечно, ќе го разгледаме аналгетскиот ефект на PRP, ефектот на некои лекови врз активноста на PRP и комбинацијата на PRP и програми за рехабилитација.
Основни принципи на клиничка терапија со плазма богата со тромбоцити
Препаратите за PRP се сè попопуларни и широко користени во различни медицински области.Основниот научен принцип на третманот со PRP е дека инјектирањето на концентрирани тромбоцити на повреденото место може да иницира поправка на ткивото, синтеза на ново сврзно ткиво и реконструкција на циркулацијата на крвта со ослободување на многу биолошки активни фактори (фактори на раст, цитокини, лизозоми) и адхезивни протеини одговорни за започнување на хемостатската каскадна реакција.Покрај тоа, плазма протеините (на пр. фибриноген, протромбин и фибронектин) се присутни во компонентите на плазмата сиромашни со тромбоцити (ППП).PRP концентратот може да го стимулира хиперфизиолошкото ослободување на факторите на раст за да започне заздравувањето на хроничните повреди и да го забрза процесот на поправка на акутната повреда.Во сите фази на процесот на поправка на ткивото, различни фактори на раст, цитокини и регулатори на локално дејство ги промовираат повеќето основни клеточни функции преку ендокрини, паракрини, автокрини и ендокрини механизми.Главните предности на PRP ја вклучуваат неговата безбедност и генијалната технологија за подготовка на сегашната комерцијална опрема, која може да се користи за подготовка на биолошки агенси кои можат широко да се користат.Што е најважно, во споредба со обичните кортикостероиди, PRP е автоген производ без познати несакани ефекти.Сепак, не постои јасна регулатива за формулата и составот на составот на PRP за инјектирање, а составот на PRP има големи промени во тромбоцитите, содржината на белите крвни зрнца (WBC), загадувањето на црвените крвни зрнца (RBC) и концентрацијата на PGF.
PRP терминологија и класификација
Со децении, развојот на PRP производи кои се користат за стимулирање на поправка и регенерација на ткивата е важно поле за истражување на биоматеријалите и науката за лекови.Каскадата за заздравување на ткивата вклучува многу учесници, вклучувајќи тромбоцити и нивните фактори за раст и цитокински гранули, бели крвни зрнца, фибринска матрица и многу други синергистички цитокини.Во овој каскаден процес, ќе се појави сложен процес на коагулација, вклучувајќи активирање на тромбоцитите и последователно згуснување и α- ослободување на содржината на честичките на тромбоцитите, агрегација на фибриноген (ослободен од тромбоцитите или слободен во плазмата) во фибринската мрежа и формирање на тромбоцитна емболија.
„Универзалната“ PRP го симулира почетокот на заздравувањето
Отпрвин, терминот „плазма богата со тромбоцити (PRP)“ се нарекуваше концентрат на тромбоцити што се користи во медицината за трансфузија на крв, а се користи и денес.Првично, овие PRP производи се користеа само како лепило за фибринско ткиво, додека тромбоцитите се користеа само за поддршка на посилна полимеризација на фибрин за да се подобри запечатувањето на ткивото, наместо како стимуланс за лекување.После тоа, технологијата PRP беше дизајнирана да симулира започнување на каскадата за лекување.Последователно, технологијата PRP беше сумирана преку нејзината способност да воведе и ослободува фактори на раст во локалната микросредина.Овој ентузијазам за испорака на PGF често ја крие важната улога на другите компоненти во овие крвни деривати.Овој ентузијазам дополнително се засилува поради недостигот на научни податоци, мистични верувања, комерцијални интереси и недостиг од стандардизација и класификација.
Биологијата на PRP концентратот е сложена како самата крв и може да биде посложена од традиционалните лекови.PRP производите се живи биоматеријали.Резултатите од клиничката примена на PRP зависат од внатрешните, универзалните и адаптивните карактеристики на крвта на пациентот, вклучително и разни други клеточни компоненти кои може да постојат во примерокот на PRP и локалната микросредина на рецепторот, која може да биде во акутна или хронична состојба.
Резиме на збунувачката PRP терминологија и предложениот систем за класификација
Долги години, практичарите, научниците и компаниите се измачувани од првичното недоразбирање и дефекти на PRP производите и нивните различни термини.Некои автори ја дефинираа PRP како само тромбоцитна, додека други истакнаа дека PRP содржи и црвени крвни зрнца, разни бели крвни зрнца, фибрин и биоактивни протеини со зголемена концентрација.Затоа, многу различни биолошки агенси на PRP се воведени во клиничката пракса.Разочарувачки е што на литературата обично и недостасува детален опис на биолошките агенси.Неуспехот на стандардизацијата на подготовката на производите и последователниот развој на системот за класификација доведе до употреба на голем број PRP производи опишани со различни термини и кратенки.Не е изненадувачки што промените во препаратите за PRP доведуваат до неконзистентни исходи на пациентот.
Кингсли првпат го употребил терминот „плазма богата со тромбоцити“ во 1954 година. Многу години подоцна, Еренфест и сор.Беше предложен првиот систем за класификација заснован на три главни променливи (содржина на тромбоцити, леукоцити и фибрин), а многу производи на PRP беа поделени во четири категории: P-PRP, LR-PRP, чист фибрин богат со тромбоцити (P-PRF) и леукоцити. богат PRF (L-PRF).Овие производи се подготвуваат со целосно автоматски затворен систем или рачен протокол.Во меѓувреме, Евертс и сор.Беше нагласена важноста од споменување на белите крвни зрнца во PRP препаратите.Тие исто така препорачуваат употреба на соодветна терминологија за означување на неактивни или активирани верзии на PRP препарати и гел за тромбоцити.
Делонг и сор.предложи систем за класификација на PRP наречен тромбоцити, активирани бели крвни зрнца (PAW) врз основа на апсолутниот број на тромбоцити, вклучувајќи четири опсези на концентрации на тромбоцити.Други параметри вклучуваат употреба на тромбоцитни активатори и присуство или отсуство на бели крвни зрнца (т.е. неутрофили).Мишра и сор.Се предлага сличен систем на класификација.Неколку години подоцна, Маутнер и неговите колеги опишаа поелабориран и детален систем за класификација (PLRA).Авторот докажал дека е важно да се опише апсолутниот број на тромбоцити, содржината на белите крвни зрнца (позитивни или негативни), процентот на неутрофили, црвените крвни зрнца (позитивни или негативни) и дали се користи егзогена активација.Во 2016 година, Магалон и сор.Објавена е класификацијата DEPA врз основа на дозата на инјектирање на тромбоцити, ефикасноста на производството, чистотата на добиениот PRP и процесот на активирање.Последователно, Лана и нејзините колеги го воведоа системот за класификација MARSPILL, фокусирајќи се на мононуклеарни клетки од периферната крв.Неодамна, Комитетот за научна стандардизација се залагаше за употреба на системот за класификација на Меѓународното здружение за тромбоза и хемостаза, кој се заснова на серија препораки за консензус за стандардизирање на употребата на тромбоцитни производи во примената на регенеративната медицина, вклучително и замрзнати и одмрзнати тромбоцитни производи.
Врз основа на системот за класификација на PRP предложен од различни практичари и истражувачи, многу неуспешни обиди да се стандардизира производството, дефиницијата и формулата на PRP што треба да се користи од страна на лекарите може да извлечат правичен заклучок, што веројатно нема да се случи во следните неколку години. , технологијата на клинички PRP производи продолжува да се развива, а научните податоци покажуваат дека се потребни различни PRP препарати за лекување на различни патологии под специфични услови.Затоа, очекуваме дека параметрите и варијаблите на идеалното производство на PRP ќе продолжат да растат во иднина.
Во тек е методот на подготовка на PRP
Според PRP терминологијата и описот на производот, неколку системи за класификација се објавени за различни формулации на PRP.За жал, не постои консензус за сеопфатниот систем за класификација на PRP или која било друга автологна крв и крвни продукти.Идеално, системот за класификација треба да обрне внимание на различни карактеристики на PRP, дефиниции и соодветна номенклатура поврзани со одлуките за третман на пациенти со специфични болести.Во моментов, ортопедските апликации го делат PRP во три категории: чист фибрин богат со тромбоцити (P-PRF), PRP богата со леукоцити (LR-PRP) и PRP со дефицит на леукоцити (LP-PRP).Иако е поспецифичен од општата дефиниција на производот PRP, LR-PRP и LP-PRP категориите очигледно немаат специфичност во содржината на белите крвни зрнца.Поради нивните имунолошки и одбранбени механизми на домаќинот, белите крвни зрнца во голема мера влијаеле на внатрешната биологија на хроничните ткивни заболувања.Затоа, PRP биолошките агенси кои содржат специфични бели крвни зрнца можат значително да промовираат имунолошка регулација и поправка и регенерација на ткивото.Поконкретно, лимфоцитите се изобилни во PRP, произведувајќи фактор на раст сличен на инсулин и поддржувајќи го ремоделирањето на ткивото.
Моноцитите и макрофагите играат клучна улога во процесот на имунолошка регулација и механизмот на поправка на ткивото.Важноста на неутрофилите во PRP е нејасна.LP-PRP беше одреден како прв PRP препарат со систематска евалуација за да се постигнат ефективни резултати од третманот на зглобната ОА.Сепак, Лана и сор.Употребата на LP-PRP во третманот на ОА на коленото е спротивна, што укажува дека специфичните бели крвни зрнца играат важна улога во воспалителниот процес пред регенерацијата на ткивото, бидејќи тие ослободуваат проинфламаторни и антиинфламаторни молекули.Тие откриле дека комбинацијата на неутрофили и активирани тромбоцити има повеќе позитивни ефекти отколку негативни ефекти врз поправката на ткивото.Тие, исто така, истакнаа дека пластичноста на моноцитите е важна за неинфламаторната и поправна функција при поправка на ткивото.
Извештајот за шемата за подготовка на PRP во клиничките истражувања е многу неконзистентен.Повеќето објавени студии не го предложија методот за подготовка на PRP потребен за повторливост на шемата.Не постои јасен консензус меѓу индикациите за третман, па затоа е тешко да се споредат производите од PRP и нивните поврзани резултати од третманот.Во повеќето пријавени случаи, терапијата со концентрација на тромбоцити е класифицирана под терминот „PRP“, дури и за истата клиничка индикација.За некои медицински области (како што се ОА и тендиноза), постигнат е напредок во разбирањето на промените на PRP препаратите, патиштата на испорака, функцијата на тромбоцитите и другите PRP компоненти кои влијаат на поправка на ткивото и регенерација на ткивото.Сепак, потребни се дополнителни истражувања за да се постигне консензус за терминологијата на PRP поврзана со биолошките агенси на PRP со цел целосно и безбедно лекување на одредени патологии и болести.
Статус на системот за класификација на PRP
Употребата на автологна PRP биотерапија е вознемирена од хетерогеноста на PRP препаратите, неконзистентното именување и лошата стандардизација на упатствата засновани на докази (односно, постојат многу методи за подготовка за производство на ампули за клинички третман).Може да се предвиди дека апсолутната содржина на PRP, чистотата и биолошките карактеристики на PRP и сродните производи варираат во голема мера и влијаат на биолошката ефикасност и резултатите од клиничките испитувања.Изборот на уред за подготовка на PRP ја воведува првата клучна променлива.Во клиничката регенеративна медицина, лекарите можат да користат две различни опрема и методи за подготовка на PRP.Препаратот користи стандарден сепаратор на крвни клетки, кој работи на комплетната крв собрана сама по себе.Овој метод користи технологија за раздвојување на барабанот или дискот за центрифугирање со континуиран проток и цврсти и меки чекори за центрифугирање.Повеќето од овие уреди се користат во хирургија.Друг метод е да се користи гравитациона центрифугална технологија и опрема.Центрифугација со висока Г-сила се користи за одвојување на жолтиот слој на ESR од крвната единица која содржи тромбоцити и бели крвни зрнца.Овие уреди за концентрација се помали од сепараторите на крвните клетки и можат да се користат покрај креветот.Во разликата ģ – Силата и времето на центрифугирање доведуваат до значителни разлики во приносот, концентрацијата, чистотата, одржливоста и активираната состојба на изолираните тромбоцити.Многу видови на комерцијална опрема за подготовка на PRP може да се користат во последната категорија, што резултира со дополнителни промени во содржината на производот.
Недостигот на консензус за методот на подготовка и валидација на PRP продолжува да води до недоследност на PRP третманот, а постојат огромни разлики во подготовката на PRP, квалитетот на примерокот и клиничките резултати.Постоечката комерцијална PRP опрема е потврдена и регистрирана според спецификациите на комерцијалниот производител, што ги решава различните варијабли меѓу моментално достапната PRP опрема.
Разберете ја дозата на тромбоцити ин витро и ин виво
Терапевтскиот ефект на PRP и другите тромбоцитни концентрати произлегува од ослободувањето на различни фактори вклучени во поправка и регенерација на ткивото.По активирањето на тромбоцитите, тромбоцитите ќе формираат тромбоцитен тромб, кој ќе служи како привремена екстрацелуларна матрица за промовирање на клеточната пролиферација и диференцијација.Затоа, фер е да се претпостави дека повисоката доза на тромбоцити ќе доведе до повисока локална концентрација на биоактивни фактори на тромбоцити.Сепак, корелацијата помеѓу дозата и концентрацијата на тромбоцитите и концентрацијата на ослободениот биоактивен фактор на раст на тромбоцитите и лекот може да биде неконтролирана, бидејќи постојат значителни разлики во основниот број на тромбоцити помеѓу поединечни пациенти и постојат разлики помеѓу методите за подготовка на PRP.Слично на тоа, неколку фактори на раст на тромбоцитите вклучени во механизмот за поправка на ткивото се присутни во плазма делот на PRP (на пример, фактор на раст на црниот дроб и фактор на раст сличен на инсулин 1).Затоа, повисоката доза на тромбоцити нема да влијае на потенцијалот за поправка на овие фактори на раст.
Ин витро PRP истражувањето е многу популарно бидејќи различните параметри во овие студии може прецизно да се контролираат и резултатите да се добијат брзо.Неколку студии покажаа дека клетките реагираат на PRP на начин зависен од дозата.Нгуен и Фам покажаа дека многу високи концентрации на GF не мора да бидат погодни за процесот на клеточна стимулација, што може да биде контрапродуктивно.Некои ин витро студии покажаа дека високите концентрации на PGF може да имаат негативни ефекти.Една од причините може да биде ограничениот број на рецептори на клеточната мембрана.Затоа, штом нивото на PGF е превисоко во споредба со достапните рецептори, тие ќе имаат негативно влијание врз функцијата на клетките.
Значењето на податоците за концентрацијата на тромбоцитите in vitro
Иако ин витро истражувањето има многу предности, тоа има и некои недостатоци.Ин витро, поради континуираната интеракција помеѓу многу различни типови на клетки во кое било ткиво поради структурата на ткивото и клеточното ткиво, тешко е да се реплицира ин витро во дводимензионална средина за една култура.Густината на клетките што може да влијае на патеката на клеточниот сигнал е обично помала од 1% од состојбата на ткивото.Дводимензионалното ткиво на садот за култура ги спречува клетките да бидат изложени на екстрацелуларната матрица (ECM).Дополнително, типичната технологија за култура ќе доведе до акумулација на клеточен отпад и континуирана потрошувачка на хранливи материи.Затоа, ин витро културата е различна од која било состојба на стабилна состојба, снабдување со кислород во ткивото или ненадејна размена на медиум за култура, а објавени се и спротивставени резултати, споредувајќи го клиничкиот ефект на PRP со ин витро студијата на специфични клетки, типови ткива и тромбоцити. концентрации.Грациани и други.Откриено е дека ин витро, најголем ефект врз пролиферацијата на остеобластите и фибробластите е постигнат при PRP тромбоцитната концентрација 2,5 пати повисока од основната вредност.Спротивно на тоа, клиничките податоци обезбедени од Парк и колегите покажаа дека по спинална фузија, нивото на тромбоцитите на PRP треба да се зголеми за повеќе од 5 пати од основната линија за да се поттикнат позитивни резултати.Слични контрадикторни резултати беа пријавени и помеѓу податоците за пролиферација на тетивата ин витро и клиничките резултати.
(Содржината на овој напис е препечатена и ние не даваме никаква изречна или имплицитна гаранција за точноста, веродостојноста или комплетноста на содржината содржана во овој член и не сме одговорни за мислењата на овој член, ве молиме разберете).
Време на објавување: Мар-01-2023