Тромбоцитите (тромбоцити) се мали парчиња цитоплазма ослободени од цитоплазмата на зрели мегакариоцити во коскената срцевина.Иако мегакариоцитите се најмал број на хематопоетски клетки во коскената срцевина, кои сочинуваат само 0,05% од вкупниот број на јадрени клетки на коскената срцевина, тромбоцитите што тие ги произведуваат се исклучително важни за хемостатската функција на телото.Секој мегакариоцит може да произведе 200-700 тромбоцити.
Бројот на тромбоцити кај нормален возрасен е (150-350) × 109/L.Тромбоцитите имаат функција на одржување на интегритетот на ѕидовите на крвните садови.Кога бројот на тромбоцити се намалува на 50 × Кога крвниот притисок е под 109/L, мала траума или само зголемен крвен притисок може да предизвика дамки на стаза на крвта на кожата и субмукозата, па дури и голема пурпура.Тоа е затоа што тромбоцитите можат да се сместат на васкуларниот ѕид во секое време за да ги пополнат празнините оставени од одвојувањето на ендотелните клетки и може да се спојат во васкуларните ендотелијални клетки, кои може да играат важна улога во одржувањето на интегритетот на ендотелните клетки или во поправка на ендотелијалните клетки.Кога има премалку тромбоцити, овие функции тешко се завршуваат и постои тенденција за крварење.Тромбоцитите во циркулирачката крв генерално се во „стационарна“ состојба.Но, кога крвните садови се оштетени, тромбоцитите се активираат преку површинскиот контакт и дејството на одредени фактори на коагулација.Активираните тромбоцити можат да ослободат низа супстанции неопходни за хемостатскиот процес и да вршат физиолошки функции како што се адхезија, агрегација, ослободување и адсорпција.
Мегакариоцитите кои произведуваат тромбоцити се исто така добиени од хематопоетски матични клетки во коскената срцевина.Хематопоетските матични клетки прво се диференцираат во мегакариоцитни прогениторни клетки, исто така познати како мегакариоцити на единицата за формирање колонија (CFU Meg).Хромозомите во јадрото на фазата на прогениторната клетка се генерално 2-3 плоиди.Кога прогениторните клетки се диплоидни или тетраплоидни, клетките имаат способност да се размножуваат, така што ова е фаза кога мегакариоцитните линии го зголемуваат бројот на клетки.Кога мегакариоцитните прогениторни клетки дополнително се диференцираа во 8-32 плоиди мегакариоцити, цитоплазмата почна да се диференцира и ендомембранскиот систем постепено се комплетираше.Конечно, мембранската супстанца ја дели цитоплазмата на мегакариоцитите на многу мали области.Кога секоја клетка е целосно одвоена, таа станува тромбоцита.Една по една, тромбоцитите паѓаат од мегакариоцитите низ јазот помеѓу ендотелните клетки на синусниот ѕид на вената и влегуваат во крвотокот.
Имајќи сосема различни имунолошки својства.TPO е гликопротеин главно произведен од бубрезите, со молекуларна тежина од приближно 80000-90000.Кога тромбоцитите во крвотокот се намалуваат, концентрацијата на TPO во крвта се зголемува.Функциите на овој регулаторен фактор вклучуваат: ① подобрување на синтезата на ДНК во прогениторните клетки и зголемување на бројот на клеточни полиплоиди;② Стимулирајте мегакариоцити да синтетизираат протеини;③ Зголемете го вкупниот број на мегакариоцити, што резултира со зголемено производство на тромбоцити.Во моментов, се верува дека пролиферацијата и диференцијацијата на мегакариоцитите главно се регулирани со два регулаторни фактори во двете фази на диференцијација.Овие два регулатори се мегакариоцитниот фактор за стимулирање на колонијата (Meg CSF) и тромбопоетин (TPO).Meg CSF е регулаторен фактор кој главно делува на фазата на прогениторните клетки, а неговата улога е да ја регулира пролиферацијата на мегакариоцитните прогениторни клетки.Кога вкупниот број на мегакариоцити во коскената срцевина се намалува, производството на овој регулаторен фактор се зголемува.
Откако тромбоцитите ќе влезат во крвотокот, тие имаат физиолошки функции само во првите два дена, но нивниот просечен животен век може да биде 7-14 дена.При физиолошки хемостатски активности, самите тромбоцити ќе се распаднат и ќе ги ослободат сите активни супстанции по агрегација;Исто така, може да се интегрира во васкуларните ендотелијални клетки.Покрај стареењето и уништувањето, тромбоцитите може да се консумираат и за време на нивните физиолошки функции.Тромбоцитите кои стареат се проголтани во ткивото на слезината, црниот дроб и белите дробови.
1. Ултраструктура на тромбоцити
Во нормални услови, тромбоцитите се појавуваат како малку конвексни дискови од двете страни, со просечен дијаметар од 2-3 μ m.Просечниот волумен е 8 μ M3.Тромбоцитите се јадрени клетки без специфична структура под оптички микроскоп, но сложената ултраструктура може да се набљудува под електронски микроскоп.Во моментов, структурата на тромбоцитите е генерално поделена на околната област, зона на сол гел, област на органела и област на специјален систем на мембрана.
Нормалната површина на тромбоцитите е мазна, со мали конкавни структури видливи и е отворен каналикуларен систем (OCS).Околината на површината на тромбоцитите е составена од три дела: надворешниот слој, единицата мембрана и подмембранската област.Облогата главно се состои од различни гликопротеини (GP), како што се GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, итн. Формира различни рецептори за адхезија и може да се поврзе на TSP, тромбин, колаген, фибриноген, итн. Клучно е тромбоцитите да учествуваат во коагулацијата и имунолошкиот регулација.Единечната мембрана, позната и како плазма мембрана, содржи протеински честички вградени во липидниот двослој.Бројот и дистрибуцијата на овие честички се поврзани со адхезијата на тромбоцитите и функцијата на коагулација.Мембраната содржи Na+- K+- ATP-аза, која ја одржува разликата во концентрацијата на јоните внатре и надвор од мембраната.Подмембранската зона се наоѓа помеѓу долниот дел на единицата мембрана и надворешната страна на микротубулата.Подмембранската област содржи субмембрански филаменти и Актин, кои се поврзани со адхезијата и агрегацијата на тромбоцитите.
Микротубули, микрофиламенти и субмембрански филаменти, исто така, постојат во регионот на сол гел на тромбоцитите.Овие супстанции го сочинуваат скелетот и системот за контракција на тромбоцитите, играјќи важна улога во деформацијата на тромбоцитите, ослободувањето на честичките, истегнувањето и контракцијата на згрутчувањето.Микротубулите се составени од Тубулин, кој сочинува 3% од вкупниот протеин на тромбоцитите.Нивната главна функција е да ја одржуваат формата на тромбоцитите.Микрофиламентите главно содржат Актин, кој е најзастапен протеин во тромбоцитите и сочинува 15%~20% од вкупниот протеин на тромбоцитите.Субмембранските филаменти се главно компоненти на влакна, кои можат да помогнат протеинот што се врзува за Актин и Актинот да се вкрстат во снопови заедно.Врз основа на присуството на Ca2+, актинот соработува со протромбин, контрактин, врзувачки протеин, коактин, миозин итн. за да се заврши промената на обликот на тромбоцитите, формирањето на псевдоподиум, клеточната контракција и други дејства.
Табела 1 Гликопротеини на главната тромбоцитна мембрана
Областа на Органели е област каде што има многу видови Органели во тромбоцитите, што има витално влијание врз функцијата на тромбоцитите.Тоа е исто така жариште за истражување во модерната медицина.Најважните компоненти во областа на Органелата се различни честички, како што се α честички, густи честички (Д честички) и Лизозом (Л Честички, итн., види Табела 1 за детали.α Гранулите се места за складирање во тромбоцитите кои можат да лачат протеини.Во секоја тромбоцитна α честички има повеќе од десет.Табелата 1 ги наведува само релативно главните компоненти, а според пребарувањето на авторот, откриено е дека α Постојат над 230 нивоа на фактори добиени од тромбоцити (PDF) присутни во гранулите.Сооднос на густи честички α Честичките се малку помали, со дијаметар од 250-300 nm, а во секоја тромбоцита има 4-8 густи честички.Во моментов, откриено е дека 65% од ADP и ATP се складираат во густи честички во тромбоцитите, а 90% од 5-HT во крвта исто така се складирани во густи честички.Затоа, густите честички се клучни за тромбоцитната агрегација.Способноста за ослободување на ADP и 5-HT исто така се користи клинички за да се оцени функцијата на секрецијата на тромбоцитите.Покрај тоа, овој регион содржи и митохондрии и лизозоми, кои исто така оваа година е жариште за истражување дома и во странство.Нобеловата награда за физиологија и медицина за 2013 година им беше доделена на тројца научници, Џејмс Е. Ротман, Ренди В. Шекман и Томас К.Исто така, постојат многу непознати полиња во метаболизмот на супстанциите и енергијата во тромбоцитите преку интрацелуларните тела и Лизозомот.
Посебната област на мембрански систем вклучува OCS и густ тубуларен систем (DTS).OCS е искривен цевководен систем формиран од површината на тромбоцитите што тонат во внатрешноста на тромбоцитите, што значително ја зголемува површината на тромбоцитите во контакт со плазмата.Во исто време, тоа е екстрацелуларен канал за разни супстанции да навлезат во тромбоцитите и да ослободуваат различни честички од тромбоцитите.Гасоводот ДТС не е поврзан со надворешниот свет и е место за синтеза на супстанции во крвните клетки.
2. Физиолошка функција на тромбоцитите
Главната физиолошка функција на тромбоцитите е да учествуваат во хемостаза и тромбоза.Функционалните активности на тромбоцитите за време на физиолошката хемостаза може грубо да се поделат во две фази: почетна хемостаза и секундарна хемостаза.Тромбоцитите играат важна улога во двете фази на хемостазата, но специфичните механизми со кои тие функционираат сè уште се разликуваат.
1) Почетната хемостатска функција на тромбоцитите
Тромбот формиран за време на почетната хемостаза е главно бел тромб, а реакциите на активирање како што се адхезијата на тромбоцитите, деформацијата, ослободувањето и агрегацијата се важни механизми во примарниот процес на хемостаза.
I. Реакција на адхезија на тромбоцитите
Адхезијата помеѓу тромбоцитите и нетромбоцитните површини се нарекува тромбоцитна адхезија, што е првиот чекор во учеството во нормалните хемостатски реакции по васкуларното оштетување и важен чекор во патолошката тромбоза.По васкуларната повреда, тромбоцитите што течат низ овој сад се активираат од површината на ткивото под васкуларниот ендотел и веднаш се прилепуваат на изложените колагенски влакна на местото на повредата.На 10 минути, локално депонираните тромбоцити ја достигнаа својата максимална вредност, формирајќи бели крвни згрутчувања.
Главните фактори вклучени во процесот на адхезија на тромбоцитите вклучуваат гликопротеин на тромбоцитната мембрана Ⅰ (GP Ⅰ), фон Вилебранд фактор (vW фактор) и колаген во субендотелијалното ткиво.Главните типови на колаген присутни на васкуларниот ѕид се типови I, III, IV, V, VI и VII, меѓу кои типовите I, III и IV колаген се најважни за процесот на адхезија на тромбоцитите во услови на проток.Факторот vW е мост што ја премостува адхезијата на тромбоцитите со колагенот тип I, III и IV, а гликопротеинскиот специфични рецептор GP Ib на тромбоцитната мембрана е главното место за врзување на колагенот на тромбоцитите.Покрај тоа, гликопротеините GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 и CD31 на тромбоцитната мембрана, исто така, учествуваат во адхезијата на колагенот.
II.Реакција на тромбоцитна агрегација
Феноменот на лепење на тромбоцитите една до друга се нарекува агрегација.Реакцијата на агрегација се јавува со реакцијата на адхезија.Во присуство на Ca2+, гликопротеинот на тромбоцитната мембрана GPIIb/IIIa и фибриногенскиот агрегат ги дисперзираат тромбоцитите заедно.Агрегацијата на тромбоцитите може да биде предизвикана од два различни механизми, едниот е различни хемиски индуктори, а другиот е предизвикан од напрегање на смолкнување во услови на проток.На почетокот на агрегацијата, тромбоцитите се менуваат од форма на диск во сферична форма и штрчат некои псевдо стапала кои изгледаат како мали трње;Во исто време, дегранулацијата на тромбоцитите се однесува на ослободување на активни супстанции како што се ADP и 5-HT кои првично биле складирани во густи честички.Ослободувањето на ADP, 5-HT и производството на некои простагландини се многу важни за агрегација.
АДП е најважната супстанца за агрегација на тромбоцити, особено ендогениот АДП ослободен од тромбоцитите.Додадете мала количина на ADP (концентрација на 0,9) во суспензијата на тромбоцитите μ Под mol/L), може брзо да предизвика агрегација на тромбоцити, но брзо да се деполимеризира;Ако се додадат умерени дози на ADP (1.0) μ При околу mol/L, се јавува втора неповратна фаза на агрегација набргу по завршувањето на првата фаза на агрегација и фазата на деполимеризација, која е предизвикана од ендогениот ADP ослободен од тромбоцитите;Ако се додаде голема количина на ADP, брзо предизвикува неповратна агрегација, која директно навлегува во втората фаза на агрегација.Додавањето различни дози на тромбин во суспензијата на тромбоцитите, исто така, може да предизвика тромбоцитна агрегација;И слично на ADP, како што дозата постепено се зголемува, може да се забележи реверзибилна агрегација само од првата фаза до појавата на две фази на агрегација, а потоа директно влегување во втората фаза на агрегација.Бидејќи блокирањето на ослободувањето на ендогениот ADP со аденозин може да ја инхибира тромбоцитната агрегација предизвикана од тромбин, тоа сугерира дека ефектот на тромбин може да биде предизвикан од врзувањето на тромбин за тромбинските рецептори на тромбоцитната клеточна мембрана, што доведува до ослободување на ендогениот ADP.Додавањето на колаген, исто така, може да предизвика суспензија на тромбоцитна агрегација, но генерално се верува дека само неповратната агрегација во втората фаза е предизвикана од ендогеното ослободување на ADP предизвикано од колаген.Супстанциите кои генерално можат да предизвикаат тромбоцитна агрегација може да го намалат cAMP во тромбоцитите, додека оние кои ја инхибираат агрегацијата на тромбоцитите го зголемуваат cAMP.Затоа, моментално се верува дека намалувањето на cAMP може да предизвика зголемување на Ca2+ во тромбоцитите, промовирајќи ослободување на ендогени ADP.ADP предизвикува агрегација на тромбоцити, што бара присуство на Ca2+ и фибриноген, како и потрошувачка на енергија.
Улогата на тромбоцитите Простагландин Фосфолипидот на плазматската мембрана на тромбоцитите содржи арахидонска киселина, а тромбоцитната клетка содржи фосфатидна киселина А2.Кога тромбоцитите се активираат на површината, се активира и фосфолипазата А2.Под катализа на фосфолипаза А2, арахидонската киселина се одвојува од фосфолипидите во плазматската мембрана.Арахидонската киселина може да формира голема количина на TXA2 под катализа на тромбоцитна циклооксигеназа и тромбоксан синтаза.TXA2 го намалува cAMP во тромбоцитите, што резултира со силна тромбоцитна агрегација и ефект на вазоконстрикција.TXA2 е исто така нестабилен, па брзо се трансформира во неактивен TXB2.Покрај тоа, нормалните васкуларни ендотелни клетки содржат простациклин синтаза, која може да го катализира производството на простациклин (PGI2) од тромбоцитите.PGI2 може да го зголеми cAMP кај тромбоцитите, така што има силен инхибиторен ефект врз тромбоцитната агрегација и вазоконстрикцијата.
Адреналинот може да се помине преку α 2. Посредувањето на Адренергичниот рецептор може да предизвика бифазна тромбоцитна агрегација, со концентрација од (0,1~10) μ Mol/L.Тромбин при ниски концентрации (<0,1 μ На mol/L, првата фаза на агрегација на тромбоцитите е главно предизвикана од PAR1; при високи концентрации (0,1-0,3) μ Во mol/L, агрегацијата на втората фаза може да биде индуцирана од PAR1 и PAR4 Силните поттикнувачи на тромбоцитната агрегација, исто така, вклучуваат фактор за активирање на тромбоцитите (PAF), колаген, vW фактор, 5-HT, итн. атеросклероза.
III.Реакција на ослободување на тромбоцити
Кога тромбоцитите се подложени на физиолошка стимулација, тие се складираат во густи честички α Феноменот на многу супстанции во честичките и лизозомите кои се исфрлаат од клетките се нарекува реакција на ослободување.Функцијата на повеќето тромбоцити се постигнува преку биолошките ефекти на супстанциите формирани или ослободени за време на реакцијата на ослободување.Речиси сите индуктори кои предизвикуваат агрегација на тромбоцити може да предизвикаат реакција на ослободување.Реакцијата на ослободување генерално се јавува по првата фаза на агрегација на тромбоцитите, а супстанцијата ослободена од реакцијата на ослободување ја индуцира втората фаза на агрегација.Индукторите кои предизвикуваат реакции на ослободување може грубо да се поделат на:
јас.Слаб индуктор: АДП, адреналин, норепинефрин, вазопресин, 5-HT.
ii.Средни индуктори: TXA2, PAF.
iii.Силни индуктори: тромбин, ензим на панкреасот, колаген.
2) Улогата на тромбоцитите во коагулацијата на крвта
Тромбоцитите главно учествуваат во различни коагулациони реакции преку фосфолипиди и мембрански гликопротеини, вклучувајќи адсорпција и активирање на факторите на коагулација (фактори IX, XI и XII), формирање на комплекси кои поттикнуваат коагулација на површината на фосфолипидните мембрани и промовирање на формирање на протромбин.
Плазматската мембрана на површината на тромбоцитите се врзува за различни фактори на коагулација, како што се фибриноген, фактор V, фактор XI, фактор XIII, итн. α Честичките содржат и фибриноген, фактор XIII и некои тромбоцитни фактори (PF), меѓу кои PF2 и PF3 ја промовираат коагулацијата на крвта.PF4 може да го неутрализира хепаринот, додека PF6 ја инхибира фибринолизата.Кога тромбоцитите се активираат на површината, тие можат да го забрзаат процесот на површинско активирање на факторите на коагулација XII и XI.Се проценува дека фосфолипидната површина (PF3) обезбедена од тромбоцитите го забрзува активирањето на протромбин за 20000 пати.По поврзувањето на факторите Xa и V со површината на овој фосфолипид, тие исто така можат да бидат заштитени од инхибиторните ефекти на антитромбин III и хепарин.
Кога тромбоцитите се агрегираат за да формираат хемостатски тромб, процесот на коагулација веќе се случил локално, а тромбоцитите изложиле голема количина на фосфолипидни површини, обезбедувајќи исклучително поволни услови за активирање на факторот Х и протромбин.Кога тромбоцитите се стимулираат од колаген, тромбин или каолин, сфингомиелинот и фосфатидилхолинот од надворешната страна на тромбоцитната мембрана се превртуваат со фосфатидил етаноламин и фосфатидилсерин одвнатре, што резултира со зголемување на фосфатидил етаноламин и мембранската мембранска фосфата на површината на површината.Горенаведените фосфатидилни групи превртени на површината на тромбоцитите учествуваат во формирањето на везикулите на површината на мембраната за време на активирањето на тромбоцитите.Везикулите се одвојуваат и влегуваат во циркулацијата на крвта за да формираат микрокапсули.Везикулите и микрокапсулите се богати со фосфатидилсерин, кој помага во составувањето и активирањето на протромбинот и учествува во процесот на промовирање на коагулацијата на крвта.
По тромбоцитната агрегација, неговата α Ослободувањето на различни тромбоцитни фактори во честички го промовира формирањето и зголемувањето на крвните влакна и ги заробува другите крвни клетки за да формираат згрутчување.Затоа, иако тромбоцитите постепено се распаѓаат, хемостатската емболија сè уште може да се зголеми.Тромбоцитите оставени во згрутчувањето на крвта имаат псевдоподија кои се протегаат во мрежата на крвните влакна.Контрактилните протеини во овие тромбоцити се собираат, предизвикувајќи повлекување на згрутчувањето на крвта, истиснување на серумот и станува цврст хемостатички приклучок, цврсто запечатувајќи ја васкуларната празнина.
При активирање на тромбоцитите и системот за коагулација на површината, го активира и фибринолитичкиот систем.Плазминот и неговиот активатор содржан во тромбоцитите ќе бидат ослободени.Ослободувањето на серотонин од крвните влакна и тромбоцитите, исто така, може да предизвика ендотелијалните клетки да ослободуваат активатори.Меѓутоа, поради распаѓањето на тромбоцитите и ослободувањето на PF6 и други супстанции кои ги инхибираат протеазите, тие не се засегнати од фибринолитичката активност за време на формирањето на згрутчување на крвта.
(Содржината на овој напис е препечатена и ние не даваме никаква изречна или имплицитна гаранција за точноста, веродостојноста или комплетноста на содржината содржана во овој член и не сме одговорни за мислењата на овој член, ве молиме разберете).
Време на објавување: Јуни-13-2023 година